ДНК вакцина против САРС-КОВ-2: Кратко ажурирање

Плазмид ДНК Беше откриено дека вакцината против САРС-КоВ-2 предизвикува имунитет во испитувањата на животни. Неколку други ДНК Кандидатите за вакцини базирани се во рана фаза на клинички испитувања. Интересно, плазмид ДНК вакцините може да се развијат за краток временски период. Во споредба со атенуираните и инактивираните вакцини, има неколку предности. Но, за разлика од mRNA вакцините, ДНК вакцините можеби се реплицираат во клетката.  

Според извештајот од истражувањето објавен на сервер за претходно печатење, pVAX1-SARS-CoV2-co, плазмид ДНК Откриено е дека кандидатот за вакцина против САРС-КоВ-2 предизвикува моќен имунолошки одговор кај животинскиот модел кога се доставува интрадермално преку пиро-диск млазен инјектор (PJI) ⁽¹⁾. Овој кандидат за вакцина наскоро може да продолжи со клинички испитувања.  

Претходно, претклиничкиот развој на ДНКПријавена е вакцина базирана на COVID-19, INO-4800 која користи плазмид pGX9501 ⁽²⁾. Овој кандидат за вакцина моментално е на клиничко испитување ⁽³⁾. Неколку други ДНК вакцините за COVID-19 базирани се во рана фаза на клинички испитувања. На пример, регрутирањето е во тек за NCT04673149, NCT04334980 и NCT04447781 додека испитувањата NCT04627675 и NCT04591184 сè уште не регрутираат ⁽⁴⁾.  

Идејата да се користи генетски конструирана плазмидна ДНК во форма на вакцина за да се предизвика имунолошки одговор е во мода повеќе од две децении. Неговата биологија сега е добро разбрана. Резултатите од неколку претклинички студии се охрабрувачки. Исто така, неодамна се лиценцирани четири ДНК вакцини за ветеринарна употреба ⁽⁵⁾. Направени се напори за регулаторна конвергенција низ целиот свет и да се промовираат упатства за испитувања на ДНК вакцини за да се процени нејзината безбедност и ефикасност ⁽⁶⁾.  

Со оглед на извонредната ситуација што ја прикажа пандемијата и бидејќи плазмидната ДНК вакцини може да се развијат за краток временски период, имаше излив на активности во областа на развојот на ДНК вакцините.  

Вакцините базирани на ДНК нудат неколку предности. За разлика од атенуираните или инактивираните вакцини, неживите вакцини базирани на плазмидна ДНК или mRNA немаат безбедносни проблеми поврзани со живите вакцини, како што се ризиците од реверзија, ненамерно ширење или грешки во производството. ДНК вакцините индуцираат производство на антитела (хуморален имунитет). Исто така, индуцира убијни цитотоксични Т-лимфоцити кои нудат клеточен имунитет ⁽⁵⁾.  

Во споредба со mRNA вакцините кои се нестабилни и имаат потреба од складирање на многу ниски температури, ДНК вакцините имаат предност бидејќи ДНК е релативно стабилна и може да се складира и дистрибуира на 2-8 степени Целзиусови. Но, за разлика од mRNA вакцините кои не можат да се реплицираат во клетките ⁽⁷⁾, ДНК вакцините теоретски може да се реплицираат и да се вклучат во геномот. Долгорочните импликации на оваа можност нема да бидат лесно да се знаат во краток период на клинички испитувања.  

***

Референци: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Anti-CoVid19 плазмидната ДНК вакцина индуцира моќен имунолошки одговор кај глодарите со интрадермална инокулација со млазен инјектор со пиро-погон. Објавено на 14 јануари 2021 година. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Смит, ТРФ, Пател, А., Рамос, С. и сор. Имуногеност на ДНК вакцина кандидат за СОВИД-19. Објавено: 20 мај 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021 година. Идентификатор: NCT4800. Достапно онлајн на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Пристапено на 15 јануари 2021 година.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Пребарување – плазмидна ДНК вакцина | COVID-19. Достапно онлајн на  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Пристапено на 15 јануари 2021 година.  

5. ДНК вакцини Kutzler, M., Weiner, D.: подготвени за ударен термин?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. СЗО неформални консултации за упатствата за евалуација на квалитетот, безбедноста и ефикасноста на ДНК вакцините, Женева, Швајцарија, декември 2019 година. Извештај од состанокот. Објавено: 18 јуни 2020 година. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. Covid-19 mRNA вакцина: пресвртница во науката и промена на играта во медицината. Објавено на 29 декември 2020. Научен европски. Достапно на http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Пристапено на 15 јануари 2021 година.    

***