Генетика на СОВИД-19: Зошто некои луѓе развиваат тешки симптоми

Познато е дека напредната возраст и коморбидитетите се фактори на висок ризик за СОВИД-19. Дали генетски шминката предиспонира некои луѓе што ги прави поподложни на тешки симптоми? Спротивно на тоа, дали генетскиот состав им овозможува на некои луѓе да имаат вроден имунитет што ги прави имуни на СОВИД-19, што значи дека на таквите луѓе можеби нема потреба од вакцини. Идентификувањето на луѓето со генетска подложност (по пат на анализа на геномот) може да обезбеди поефикасен персонализиран/прецизен медицински пристап за борба против оваа пандемија и други болести со висок товар, како што е ракот.  

СОВИД-19 Познато е дека несразмерно ги погодува постарите и луѓето со коморбидитети, но се чини дека постои друга шема. Очигледно, некои луѓе се генетски повеќе склони и предиспонирани да развијат тешки симптоми опасни по живот ¹ како што е наведено во пријавените случаи како тројца браќа во слична возрасна група (кои живееле одвоено и биле нормални здравствени мудри) кои подлегнале на СОВИД-19 ². Оваа мала група луѓе страдаат од хиперинфламација, клиничко влошување и откажување на повеќе органи предизвикани поради развојот Цитокинска бура (CS) во кој интерлеукин-6 (IL-6) е централен медијатор. Два вообичаени генски полиморфизми кои предиспонираат за хиперинфламација се Фамилијарна медитеранска треска (FMF) и недостаток на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD), кои во комбинација со дебелината дополнително го зголемуваат ризикот. ³.  

Систематскиот преглед ја поврзува подложноста кон генетски варијанти на гените за имунолошки одговор. Утврдено е дека 21 гени се поврзани со чувствителност и XNUMX од овие гени имале врска со развојот на тешки симптоми ⁴. Друга студија го поддржува ставот дека ACE2 ген полиморфизмот придонесува за подложност на СОВИД-19 ⁵. Вирусот одговорен за СОВИД-19 го користи протеинот на рецепторот на ангиотензин-конвертирачкиот ензим 2 (ACE2) присутен на површината на клетката за да влезе во клетката. Секоја варијација во генот ACE2 би имала силно влијание врз предиспозицијата за КОВИД. Улогата на домаќин-генетика чувствителноста на СОВИД-19 се истражува на ниво на структурни варијанти (SV) во студијата објавена во предпечатено неодамна од Sahajpal NS, et al. Во оваа студија, истражувачите извршија анализа на геномот на 37 тешко болни пациенти со СОВИД-19. Оваа истрага насочена кон пациентот идентификуваше 11 големи структурни варијанти кои вклучуваат 38 гени со потенцијална улога во развојот на тешки симптоми на СОВИД-19 ⁶. 

Базата на знаење што брзо се развива за улогата на домаќинотгенетика in СОВИД-19 прогресијата на болеста може да укаже на соодветно поместување на фокусот кон насочен пристап кон превенција и третман на СОВИД-19. Можеби е можно да се размислува за прецизно насочени интервенции до уникатни генетски- шминка на поединци ⁷. Сепак, персонализираните, прецизни третмани или интервенции ќе бараат податоци за анализа на геномот на индивидуално ниво. Може да има проблем со приватноста со кој треба да се справиме, меѓутоа, на долг рок, ова може да се покаже и како поефективно во однос на трошоците.  

Во моментов, постојат некои комерцијални организации кои обезбедуваат лични услуги што ги покриваат основните здравствени предиспозиции за поединци. Сепак, ќе бидат потребни поорганизирани напори во јавниот сектор за да се изгради база на знаење и инфраструктура за персонализираната прецизна медицина да биде реалност. Мултицентрична студија GEN-COVID ⁸ кои имаат за цел да извлечат фенотипски и генотипски податоци на индивидуално ниво преку биобанкарство и здравствена евиденција за да ги направат податоците достапни за СОВИД-19 истражувачите ширум светот е чекор напред во оваа насока.  

***

Референци:  

1. Кајзер Ј., 2020 година. Колку ќе ве разболи коронавирусот? Одговорот можеби е во вашите гени. Науката. Објавено на 27 март 2020 година. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. Јусефзадеган С. и Резаи Н., 2020 година. Извештај на случај: Смрт поради СОВИД-19 кај тројца браќа. Американскиот весник за тропска медицина и хигиена. Том 102: Број 6 Страници: 1203–1204. Објавено онлајн: 10 април 2020 година. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. Ву И., Камарулзаман А., и сор. 2020. А генетски предиспозиција за цитокинска бура кај опасна по живот инфекција COVID-19. OSFPreprints. Создаден: 12 април 2020 година. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. Улогата на домаќинот генетика во чувствителност на тешки вирусни инфекции кај луѓето и увид во генетиката на домаќинот на тешкиот COVID-19: систематски преглед, Истражување за вируси, том 289, 2020 година. Достапно онлајн на 9 септември 2020 година. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M. и Forgez P., 2020. Молекуларната симулација на докинг открива ACE2 полиморфизми кои може да го зголемат афинитетот на ACE2 со протеинот SARS-CoV-2 Spike. Biochimie том 180, јануари 2021 година, страници 143-148. Достапно онлајн на 9 ноември 2020 година. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. Сахајпал Н.С., Лаи ЦЈ, и сор 2021. Анализата на геномот на домаќинот на структурните варијации со оптичко мапирање на геном обезбедува клинички вредни сознанија за гените вмешани во критичните имуни, вирусни инфекции и патишта на вирусна репликација кај пациенти со тежок КОВИД-19. Претходно печатење medRxiv. 8 јануари 2021 година. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. Џоу, А., Сабатело, М., Ејал, Г. и сор. Дали прецизната медицина е релевантна во возраста на СОВИД-19? Genet Med (2021). Објавено: 13 јануари 202 година. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. Дага, С., Фалерини, Ц., Балдасари, М. и сор. Примена на систематски пристап кон биобанкарство и анализа на клинички и генетски податоци за унапредување на истражувањето COVID-19. Eur J Hum Genet (2021). Објавено: 17 јануари 2021 година.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***