Нов пристап за „пренамена“ на постојните лекови за КОВИД-19

Комбинација од биолошки и пресметковен пристап за проучување на интеракциите помеѓу протеините и протеините (PPIs) помеѓу вирусните и протеините домаќини со цел да се идентификуваат и пренаменат лековите за ефикасен третман на СОВИД-19 и евентуално и други инфекции.

Вообичаените стратегии за справување со вирусни инфекции вклучуваат дизајнирање антивирусни лекови и развој на вакцини. Во сегашната невидена криза, светот се соочува поради СОВИД-19 предизвикани од SARS-CoV-2 вирус, резултатите од двата горенаведени пристапи изгледаат доста далечни за да дадат некакви надежни резултати.

Тим меѓународни истражувачи неодамна (1) усвоија нов пристап (заснован на тоа како вирусите комуницираат со домаќините) за „повторна намена“ на постоечките лекови кои идентификуваат нови лекови во развој, што би можело да помогне во ефикасното борба против инфекцијата COVID-19. Со цел да разберат како SARS-CoV-2 комуницира со луѓето, истражувачите користеа комбинација на биолошки и пресметковни техники за да создадат „мапа“ на човечки протеини со кои вирусните протеини комуницираат и ги користат за да предизвикаат инфекција кај луѓето. Истражувачите беа во можност да идентификуваат повеќе од 300 човечки протеини кои комуницираат со 26-те вирусни протеини користени во студијата (2). Следниот чекор беше да се идентификува кој од постоечките лекови, како и оние во развој, кои би можеле да бидат „преработена“ за лекување на инфекцијата СОВИД-19 со таргетирање на тие човечки протеини.

Истражувањето доведе до идентификација на две класи на лекови кои можат ефикасно да ја третираат и да ја намалат болеста COVID-19: инхибитори на транслација на протеини, вклучувајќи зотатифин и тернатин-4/плитидепсин, и лекови кои се одговорни за протеинска модулација на рецепторите Sigma1 и Sigma 2 во внатрешноста на клетка вклучувајќи прогестерон, PB28, PD-144418, хидроксихлорокин, антипсихотичните лекови халоперидол и клоперазин, сирамезин, антидепресив и лек против анксиозност и антихистаминиците клемастин и клоперастин.

Од инхибиторите на преведување на протеини, најсилниот антивирусен ефект ин витро против СОВИД-19 беше забележан со зотатифин, кој моментално е во клинички испитувања за рак, и тернатин-4/плитидепсин, кој е одобрен од FDA за третман на мултипен миелом.

Меѓу лековите што ги модулираат рецепторите Сигма1 и Сигма2, антипсихотичниот халоперидол, кој се користи за лекување на шизофренија, покажа антивирусна активност против САРС-КоВ-2. Два моќни антихистаминици, клемастин и клоперастин, исто така покажаа антивирусна активност, како и PB28. Антивирусниот ефект прикажан со PB28 беше приближно 20 пати поголем од хидроксихлорокин. Хидроксихлорокинот, од друга страна, покажа дека, покрај таргетирањето на рецепторите Sigma1 и -2, се врзува и за протеинот познат како hERG, познат по регулирање на електричната активност во срцето. Овие резултати може да помогнат да се објаснат можните ризици поврзани со користењето на хидроксихлорокин и неговите деривати како потенцијална терапија за СОВИД-19.

Иако гореспоменатите ин витро студии дадоа ветувачки резултати, „доказот за пудинг“ ќе зависи од тоа како овие потенцијални молекули на лекот ќе поминат во клиничките испитувања и ќе доведат до одобрен третман за СОВИД-19 наскоро. Уникатноста на студијата е во тоа што го проширува нашето знаење за нашето основно разбирање за тоа како вирусот комуницира со домаќинот, што доведува до идентификување на човечки протеини во интеракција со вирусни протеини и откривање на соединенија кои инаку не би биле очигледни за проучување во вирусна средина.

Оваа информација откриена од оваа студија не само што им помогна на научниците брзо да ги идентификуваат перспективните кандидати за лекови за следење на клиничките испитувања, туку може да се користат за да се разбере и предвиди ефектот на третманите што веќе се случуваат во клиниката и исто така може да се прошири за откривање лекови против други вирусни и невирусни заболувања.

***

Референци:

1. Институт Пастер, 2020 година. Откривајќи како САРС-КОВ-2 ги киднапира човечките клетки; Укажува на лекови со потенцијал за борба против СОВИД-19 и лек кој го помага нејзиниот заразен раст. СООПШТЕНИЕ ЗА печат Објавено на 30 април 2020 година. Достапно онлајн на https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Пристапено на 06 мај 2020 година.

2. Гордон, ДЕ и сор. 2020. Карта на интеракција со протеинот SARS-CoV-2 открива цели за пренамена на лекот. Природа (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***