Терапијата со плазма закрепнувачка е клучна за итен третман на тешко болните пациенти со ХОВИД-19. Оваа статија ја разгледува ефективноста на оваа терапија и нејзиниот сегашен статус за нејзината употреба во лекувањето на СОВИД-19
на СОВИД-19 болеста го зафати целиот свет со различни ефекти во различни земји во однос на заразените лица и стапката на смртност. Околу 2 милиони луѓе се заразиле со оваа болест на глобално ниво и бројките секојдневно се зголемуваат. Досега не постои пропишан и одобрен третман за ова болест. Целото медицинско братство со нетрпение чека третман кој не само што може да обезбеди лек за заболените туку и да ги спречи незаразените здрави лица од оваа болест. Фармацевтските и биотехнолошките компании и истражувачките институти на глобално ниво веќе почнаа да истражуваат за неколку пристапи за да најдат лек за СОВИД-19. Овие пристапи вклучуваат употреба на лекови со мали молекули (1), развој на вакцини (2) и терапија со антитела (3). Сепак, сите овие пристапи ќе доведат до режим на третман кој би траел најмалку една година или неколку години пред третманот да биде одобрен од регулаторните органи, дури и како одобрување за брза употреба за итна употреба. Потребата на часот е да се најде итен третман кој може да им донесе олеснување на жртвите на СОВИД-19. Закрепнување плазма терапија (CPT) е еден таков третман кој може да се користи за лекување на инфицирани пациенти на краток рок додека се чека да се развијат другите терапии. Оваа статија ќе разговара за историјата и концептот на реконвалесцентна плазма терапија, нејзината важност и ефективност во лекувањето на пациентите со КОВИД-19 и пристапот што го преземаат медицинските и регулаторните власти на глобално ниво за нејзина употреба.
Историјата на CPT датира од 1890-тите, кога германскиот физиолог, Емил фон Беринг, бил успешен во лекувањето на животни инфицирани со дифтерија користејќи серум од животни кои биле имунизирани со атенуирани форми на дифтерија што предизвикуваат коринебактерија. Антителата присутни во серумот од имунизираните животни ги спречија заразените животни да ја добијат болеста.
Терапијата со плазма закрепнувачка вклучува изолирање на плазмата од инфицирани индивидуи кои се опоравиле од болеста и нејзино инјектирање на пациентите со болест, со што се обезбедува пасивен имунитет од плазмата што содржи антитела генерирани против патогенот кај опоравените лица. Процесот се состои од земање крв од дарители кои закрепнале од болеста, одвојување на плазмата и проверка на титарот на антителата пред да се даде на заразените пациенти. Оваа терапија беше успешно користена претходно за пандемијата на шпански грип од 1918 година, ебола, САРС, МЕРС и пандемијата на Х2009Н1 од 1 година (4-9). Во случај на шпански грип, стапката на смртност беше намалена на 50% за заразените пациенти на кои им беше даден CPT во споредба со оние на кои не им беше дадена (10), со примитивните технологии присутни во тоа време за одвојување на плазмата од крвта. Поради сличностите на овие вируси кои предизвикуваат болести заедно со нивните клинички карактеристики со вирусот САРС-КоВ-2, терапијата со плазма закрепнување може да се покаже како добар избор за третман на инфицирани пациенти со плазма од донаторите кои се опоравиле од СОВИД- 19 болест. Во случај на СОВИД-19, клучот за успехот на плазма терапијата го има бројот на оздравени пациенти. Интересно и на позитивната страна, од 16 април 2020 година, 25% од заразените пациенти со СОВИД-19 (еквивалентно на ~ 523,000 луѓе на глобално ниво) се опоравиле (11) и плазмата од овие лица може да се користи како непосреден и краток рок. третман на заразени лица, особено оние кои покажуваат тешки симптоми.
Земјите ширум светот или веќе започнаа или се во процес на одобрување CPT за истражна употреба за третман на СОВИД-19. Спроведено е ограничено мало испитување во Кина за CPT на 10 пациенти (шест машки и четири женски) со средна возраст од 52.5 години со примарен исход на безбедност и секундарен исход на подобрување на клиничките симптоми. Терапијата беше добро толерирана без никакви негативни ефекти и имаше значително намалување на клиничките симптоми во рок од 3 дена од примената на терапијата (12), иако ефектот и времето потребно за пациентите да бидат негативни на САРС-КоВ-2, се разликуваа кај различни пациенти . Ова обезбеди доволно релевантност и надеж за CPT дополнително да се користи во клиничките испитувања во други региони во светот погодени од COVID-19.
Врвното тело за медицински истражувања во Индија, ICMR (Индиски совет за медицински истражувања) му даде дозвола на Институтот за медицински науки и технологија Sree Chitra Tirunal (SCTIMST) во Керала за спроведување на CPT во услови на клиничко испитување (13). Студијата ќе биде спроведена на мал број пациенти кои се сериозно заразени со СОВИД-19 во партнерство со пет болници од медицински колеџ. Тешко инфицираните пациенти ги претставуваат оние кои се на интензивна нега и имаат отежнато дишење, ниски нивоа на заситеност со кислород во крвта (помалку од 93%), септичен шок и/или оштетување на повеќе органи, вклучително и оние кои треба да се стават на вентилатор. ICMR, исто така, побара соработка од други медицински истражувачи низ целата земја за да се вклучат во клинички испитувања со користење на CPT за пациенти со COVID-19 со цел да се процени безбедноста и ефикасноста на оваа процедура (14).
Европската унија, исто така, ја одобри употребата на CPT како ветувачки третман за СОВИД-19 и бара помош од земјите-членки за собирање крв од обновени донатори за спроведување на CPT (15). Исто така, гради база на податоци во партнерство со Европската крвна алијанса (ЕБА), за собирање крв и исходот од клиничките испитувања, кои ќе бидат споделени со земјите-членки.
Национални здравствени услуги (NHS) во ОК, исто така, бара пациенти кои се опоравиле од СОВИД-19 да ја донираат својата крв преку различни центри низ ОК со цел да започнат клинички испитувања на CPT за тешко болните пациенти со КОВИД-19 (16).
Американската ФДА на 13 април 2020 година, издаде упатство за употреба на CPT како истражна постапка во клиничко испитување според традиционалниот регулаторен пат IND (21 CFR Дел 312) за пациенти сериозно погодени од COVID-19 (17). Одговорноста за разгледување на барањата од спонзорите ќе ја преземе канцеларијата за истражување и преглед на крв, единица на CBER (Центар за биолошка евалуација и истражување).
Како и со сите други терапии, CPT исто така доаѓа со свои предизвици. Прво и најважно е да се добие пристап до опоравените пациенти и да се убедат да ја донираат својата плазма. Закрепнатите лица треба да бидат ослободени од каква било друга болест, што е вистински проблем во случај на СОВИД-19 каде што повеќето жртви се стари лица кои може да имаат историја на други медицински компликации како што се срцеви заболувања, дијабетес, крвен притисок итн. Добиената плазма треба да биде во доволни количини и да има висок титар на антитела за да можат доволно луѓе да имаат корист од истото. Крвта од донаторите на плазма треба да биде подложена на тестирање за инфективни агенси и компатибилност на крвната група со примачот. Сето ова ќе бара масовна координација помеѓу медицинскиот персонал, договорените донатори кои се опоравиле од болеста и пациентите кои примаат CPT, за целата процедура да даде успешен исход.
Сепак, и покрај недостатоците, КПТ сè уште ветува, при што безбедноста и ефикасноста се главни атрибути, за краткотрајниот третман на пациентите со ХОВИД-19. Ако CPT за шпанскиот грип може да ја намали стапката на смртност на 50%, се претпоставува дека намалувањето на стапката на смртност со користење на CPT за COVID-19 треба да биде поголемо од 80%, имајќи ги предвид сегашните најсовремени технологии за плазма сепарација, складирање и администрација придружени со модерни капацитети за нега на пациенти. Медицинското братство не треба да остави ништо на рака за да го искористи CPT за лекување на СОВИД-19 pacientes додека не се одобри мала молекула, вакцина или терапија со антитела, која ќе потрае сопствено време со надеж дека вакцината ќе се развие најбрзо (една до две години), проследена со нова мала молекула(и) и/или пренамена на постоечки мали молекуларни лекови и терапија со антитела.
***
Референци:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Ремдесивир е антивирусно средство со директно дејство што ја инхибира РНК-зависната РНК полимераза од тежок акутен респираторен синдром коронавирус 2 со висока моќност. J Biol Chem. 2020. Прво објавено на 13 април 2020 година. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Сони Р., 2020 година. Вакцини за СОВИД-19: Трка против времето. Научен европски. Објавено на 14 април 2020 година. Достапно онлајн на http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ Пристапено на 16 април 2020 година.
3. Универзитет Темпл 2020. Темпл го третира првиот пациент во САД во клиничкото испитување на Гимсилумаб за пациенти со СОВИД-19 и синдром на акутен респираторен дистрес. Соба за вести за Медицинскиот факултет Луис Кац објавено на 15 април 2020 година. Достапно онлајн на https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Пристапено на 16 април 2020 година.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Третман на хеморагична треска од ебола со трансфузија на крв од пациенти кои закрепнуваат. Весник за инфективни болести, том 179, Додаток за издание_1, февруари 1999 година, страници S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Плазма терапија против инфективни патогени, од вчера, денес и утре. Transfus Clin Biol. 2016 февруари; 23 (1): 39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Ченг И, Вонг Р, и сор. 2005 година. Евра. Џ. Клин. Микробиол. Зарази. Дис. 24, 44-46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N и Guan Y. 2007 година. Третман со реконвалесцентна плазма за инфлуенца А (H5N1) инфекција. N Engl J Med. 2007 октомври 4; 357 (14): 1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Третманот со реконвалесцентна плазма ја намали смртноста кај пациенти со тешка пандемична инфлуенца А (H1N1) вирусна инфекција од 2009 година. Clin Infect Dis. 2011 февруари 15; 52 (4): 447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Предизвици на терапијата со инфузиона плазма закрепнувачка во блискоисточна респираторна коронавирусна инфекција: искуство во еден центар. Антивир. Таму. 23, 617-622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Пред вакцините, лекарите „позајмуваа“ антитела од оздравени пациенти за да спасат животи. Достапно онлајн на https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Пристапено на 16 април 2020 година.
11. Worldometer 2020. ПАНДЕМИЈА НА КОРОНАВИРУСОТ КОВИД-19. Последно ажурирано: 16 април 2020 година, 12:24 GMT. Достапно онлајн на https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Дуан К, Лиу Б и сор. 2020 година. PNAS првпат беше објавен на 19 април 6 година. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR го одобрува институтот Sree Chitra во Керала да спроведе клинички испитувања со користење на реконвалесцентна плазма терапија за пациенти со COVID-19. 11 април 2020. Достапно онлајн на https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Пристапено на 17 април 2020 година.
14. ICMR 2020 година. Достапно онлајн на https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Пристапено на 17 април 2020 година.
15. ЕУ, 2020. Упатство за собирање и трансфузија на реконвалесцентна плазма COVID-19. Верзија 1.0, 4 април 2020 година. Достапна онлајн на https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Пристапено на 17 април 2020 година.
16. NHS 2020. Дали би можеле да донирате плазма за да помогнете во лекувањето на пациенти со коронавирус (СОВИД-19)? Клиничко испитување. Достапно онлајн на https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Пристапено на 17 април 2020 година
17. FDA 2020. Препораки за испитувачка реконвалесцентна плазма COVID-19. Објавено на 13 април 2020 година. Достапно онлајн на https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Пристапено на 17 април 2020 година.
***
