Тапсигаргин (TG): Потенцијален анти-канцер и антивирусен агенс со широк спектар кој може да биде ефикасен против САРС-КоВ-2

Агентот од растително потекло, Тапсигаргин (TG) се користи во традиционалната медицина долго време. TG покажа ветувања како потенцијален лек против рак поради неговата биолошка особина да ја инхибира пумпата на саркоплазматичен/ендоплазматичен ретикулум Ca2+ ATPase (SERCA) која е неопходна за клетката да биде одржлива. Неговиот пролек ја заврши фазата 1 од клиничкото испитување. Според најновиот истражувачки извештај, ТГ покажа антивирусно својство со широк спектар против низа човечки вируси во претклиничките испитувања. Резултатите сугерираат дека TG може да се користи како инхибитор против САРС-КоВ-2, новиот коронавирус одговорен за СОВИД-19.  

Тапсигаргин (TG), растителен агенс од обичниот плевел Thapsia garganica (Apiaceae) кој потекнува од Медитеранот. Растението е многу токсично за говедата и овците и затоа се нарекува „смртоносен морков“. Смолите добиени од ова растение со векови се користат во традиционалната медицина за разни заболувања.  

Цитотоксичкото својство на тапсигаргин се должи на неговата способност да ја инхибира пумпата на саркоплазматичен/ендоплазматичен ретикулум Ca2+ ATPase (SERCA) со што ги прави клетките неодржливи. Ова го направи ТГ потенцијален антиканцероген кандидат ⁽¹⁾. Неговиот пролек Мипсагаргин ја заврши фазата 1 од клиничкото испитување, но сè уште не се објавени резултати ⁽²⁾.  

На нецитотоксични нивоа, откриено е дека тапсигаргинот има антивирусно својство против вирусот на инфлуенца А кај животинските модели ⁽³⁾. Понатамошните истражувања покажаа дека TG е високо ефикасен против респираторниот синцицијален вирус (RSV), обична настинка коронавирус OC43, САРС-Cov-2 и вирусот на инфлуенца А во примарните човечки клетки, со што тапсигаргинот е потенцијален широк спектар антивирусно средство за третман на вирусни заболувања кај луѓето ⁽⁴⁾. Овој развој нуди нова стратешка алатка за справување со СОВИД-19 предизвикан од вирусот САРС-КоВ-2 и е многу значаен со оглед на тешката ситуација претставена од пандемијата ^(4,5). Сепак, треба да помине задолжителни клинички испитувања за да ги исполни бараните стандарди за безбедност и ефикасност, пред да се разгледа за негова употреба во лекувањето на пациенти инфицирани со СОВИД-19.   

Претходно, BX795 покажа потенцијал како антивирусно средство со широк спектар за употреба кај луѓе ⁽⁶⁾. BX795 делува со инхибиција на фосфорилација на протеин киназа Б (AKT) и последователна хиперфосфорилација на 4EBP1. Покажа антивирусно својство против вирусот на херпес симплекс (HSV) и исто така се покажа дека ги потиснува воспалителните реакции ⁽⁷⁾. Сепак, се чини дека не е во тек клиничко испитување за овој агенс да го продолжи. Неодамна, уште еден агент. diABZI (агонист на STING) покажа антивирусно својство против инфекција со коронавирус ⁽⁸⁾.  

Овие молекули покажуваат ветувачка надеж како широки антивирусни агенси во третманот на СОВИД-19. Сепак, секој од нив треба да ги помине потребните клинички испитувања за да ја докаже нивната безбедност и ефикасност пред да биде одобрен за употреба кај луѓето како лек. 

***

Референци:  

1. Jaskulska A., Janecka AE. и Gach-Janczak K., 2020. Тапсигаргин-од традиционална медицина до антиканцероген лек. Инт. Ј. Мол. Sci. 2021, 22 (1), 4; Објавено: 22 декември 2020 година. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Студија на фаза 1 на зголемување на дозата на G-202 (Mipsagargin) кај пациенти со напредни цврсти тумори. ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01056029. Достапно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Пристапено на 03 февруари 2021 година.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. Тапсигаргин на нецитотоксични нивоа предизвикува моќен антивирусен одговор на домаќинот што ја блокира репликацијата на вирусот на грип А. Вируси 2020, 12 (10), 1093; Објавено: 27 септември 2020 година. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Ал-Белтаги С., Преда Калифорнија, 2021. Тапсигаргин е инхибитор со широк спектар на главните човечки респираторни вируси: коронавирус, респираторен синцицијален вирус и вирус на инфлуенца А. Вируси 2021, 13(2), 234. Објавено: 3 февруари 2021 година. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Универзитет во Нотингем 2021. Вести – Научниците откриваат потенцијален антивирусен третман за Ковид-19. Објавено на 03 февруари 2021 година. Достапно онлајн на  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Џаишанкар и сор. 2018. Нецелен ефект на BX795 ја блокира инфекцијата на окото со вирусот на херпес симплекс тип 1. Science Translational Medicine. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. Инхибиторот на киназата BX795 го потиснува инфламаторниот одговор преку повеќе кинази. Биохемиска фармакологија Том 174, април 2020 година, 113797. Објавено на 10 јануари 2020 година. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Инхибиција на инфекција со коронавирус од синтетички агонист на STING во примарниот систем на човечки дишни патишта. Антивирусно истражување Том 187, март 2021 година, 105015. Објавено на 12 јануари 2021 година. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***