Студијата на глувци и човечки клетки ја опишува реактивацијата на важен тумор супресивен ген со користење на екстракт од зеленчук, со што се нуди ветувачка стратегија за рак третман
Рак е втора водечка причина за смртност во светот. Кај ракот, повеќекратните генетски и епигенетски промени се или наследни или соматски стекнати. Овие промени вклучени во развојот на ракот се од два различни типа - (а) активирање или „добивање на функцијата“ на клеточните онкогени и (б) инактивација или „губење на функцијата“ на гените за супресор на туморот. Тумор супресорните гени обично ја инхибираат клеточната пролиферација и развојот на туморот. Доколку се деактивираат, негативните регулатори на клеточната пролиферација се губат и тоа придонесува за абнормална пролиферација на клетките на туморот. Реактивирање на туморски супресори како потенцијална стратегија за третман на луѓе рак е истражено, но не истражено во толку детали како инхибиционите студии на онкогени протеини.
Потентен тумор супресивен ген наречен PTEN е најчесто мутираниот, избришан, намалено регулиран или замолчен ген кај човечките карциноми. PTEN е фосфатаза која е активна како димер на плазматската мембрана. Ако PTEN мутациите се наследни, тогаш тоа може да предизвика синдроми како подложност на рак и развојни дефекти. Туморските клетки покажуваат ниски нивоа на PTEN. Враќањето на нормалните нивоа на PTEN во клетките на ракот може да му овозможи на генот PTEN да ја продолжи својата активност за супресивност на туморот. Познато е дека формирањето на PTEN димер и неговото регрутирање во мембраната е критично за неговата функција, но точните молекуларни механизми на ова сè уште се непознати.
Студија објавена во наука на 17 мај 2019 година опишува нов пат кој вклучува PTEN кој делува како регулатор за контрола на растот на туморот и е важен за развој на рак. Истражувачите го проучувале генот наречен WWP1 за кој е познато дека игра важна улога во развојот на ракот и произведува ензим убиквитин Е3 лигаза. Овој ензим е протеин со интеракција на PTEN кој ја инхибира туморската супресивна активност на PTEN со потиснување на димеризацијата на PTEN, регрутирањето на мембраната и со тоа неговите функции. WWP1 е генетски зголемен кај многу видови на рак, вклучувајќи ги дојката, простатата и црниот дроб. По истражувањето на 3-димензионалната структура на овој ензим, истражувачите ставија потесен избор на мала молекула наречена индол-3-карбинол (I3C) која може да ја инхибира активноста на овој ензим. I3C, природно соединение, е состојка на брокула и други крстовидни растенија зеленчук кои вклучуваат карфиол, зелка, кељ и бриселско зелје. Добро е познато дека таквиот зеленчук е здрав додаток во исхраната, а нивното консумирање претходно било поврзано со намален ризик од рак.
Соединението I3C беше администрирано на глувци склони кон рак (модел на простата на глушец рак) и во човечките клеточни линии и се виде дека I3C ја инхибира активноста на WWP1 со тоа што ја исцрпува. Ова доведе до обновена туморска супресивна моќ на PTEN. Затоа, I3C е природен фармаколошки инхибитор на WWP1 кој може да предизвика реактивирање на PTEN. Се чинеше дека WWP1 е директен MYC целен ген (протоонкоген) за туморигенеза или формирање на тумори поттикната од MYC. Студијата покажа дека пертурбацијата на WWP1 е доволна за да се врати активноста на PTEN за супресија на туморот.
Можеби не е изводливо да се постигнат овие антиканцерогени придобивки со едноставно конзумирање на брокула и други зеленчуци како храна, бидејќи ќе бидат потребни многу високи нивоа на дневна потрошувачка. Понатамошните испитувања треба да се фокусираат на проучување на функциите на WWP1 и развивање на неговите инхибитори бидејќи тековната студија утврдува дека инхибицијата на патеката WWP1-PTEN е ветувачка кога има присуство на преголема експресија на MYC предизвикана од тумор или абнормална PTEN функција. Сегашната студија отвора пат за ново рак третман со употреба на пристап за реактивирање на супресор на тумор.
***
{Можете да го прочитате оригиналниот истражувачки труд со кликнување на врската DOI дадена подолу во списокот со цитирани извори}
Извор (и)
Lee Y. et al. 2019. Реактивирање на PTEN туморски супресор за третман на рак преку инхибиција на MYC-WWP1 инхибиторен пат. Наука, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
