Истражувањата покажуваат дека неутрализирачките антитела кои се индуцирани со вакцинација можат да ги заштитат животните од ХИВ инфекција.
Развивање на безбеден и ефикасен ХИВ (вирус на човечка имунодефициенција) вакцина, и покрај 30 тековни клинички испитувања, е предизвик со кој се соочува истражувачката заедница со децении. Ова е сценариото и покрај постигнувањето добар напредок е разбирање како ХИВ вирусот комуницира со човечкиот имунолошки систем. Еден од основните предизвици во оваа област е способноста на ХИВ да се реплицира брзо, а исто така и со малку изменет генетски состав секој пат. Неутрализирање антитела генерирани против ХИВ се сметаат за недоволни за целосно расчистување на ХИВ инфекција бидејќи тие никогаш не можат да обезбедат заштита од различни видови на ХИВ. Но, дури и тогаш, антителата за ХИВ индуцирани од вакцина сè уште ќе бидат важни за заштита од ова инфекција.
Опасности од ХИВ инфекција
За жал, примарна цел на ХИВ вирус е нашиот имунолошки систем кој треба да не заштити на прво место. Ова е убедливо најголемиот предизвик во справувањето со ХИВ инфекција. Друго ограничување во истражувањето на ХИВ вакцината е дека не може да се тестира во лабораторија кај животински модели како глувци бидејќи ХИВ ги инфицира само луѓето. Спроведени се некои истражувања во еквивалент на примати на ХИВ наречен SIV, но ова е сè уште несовршен модел.
Научниците, исто така, се обидоа да направат глувци од два татковци (глувци со двајца татковци), но користењето на машка ДНК беше поголем предизвик бидејќи вклучуваше модифицирање на хаплоидните ESC кои содржат ДНК на машкиот родител и бараше бришење на седум генетски отпечатоци региони. Овие клетки беа инјектирани заедно со спермата на друг машки глушец во женска јајце клетка од која беше отстрането јадрото кое содржи женски генетски материјал. Ембрионите создадени сега имале само ДНК од машкиот пол, биле пренесени по плацентарниот материјал на сурогат мајки кои ги носеле до полн рок. Сепак, тоа не функционирало добро за 12 глувци со полнородени (2.5 проценти од вкупниот број) кои биле родени од двајца татковци бидејќи преживеале само 48 часа.
Нова вакцина против ХИВ
Експериментална вакцина против ХИВ дизајнирана од истражувачи од Институтот Скрипс во САД се смета дека работи кај примати кои не се луѓе - мајмуни резус. Целта беше да може да се направат неутрализирачки антитела кои би можеле да се индуцираат преку вакцинација и овие антитела ќе го „научат“ имунолошкиот систем да се бори против вирусот ХИВ со таргетирање на ранлива област на вирусот. Клучот за силен имунолошки одговор со која било вакцина е да се избере вистинскиот антиген (тука, ХИВ или дел од него) што може да го стимулира имунолошкиот систем да генерира посакуван одговор. Истражувањата покажаа дека таквите антитела треба да се врзат за надворешниот протеински тример на вирусот и ако тоа се случи, антителата можат успешно да го заштитат организмот од напад на вирусот. Главниот предизвик овде е што организмите мора да бидат способни сами да ги создаваат овие антитела. Ова може да се постигне само кога имунолошкиот систем е изложен на надворешниот протеински тример на вирусот, со што ќе се обучи да може да ја идентификува целта и да произведе точни антитела против неа.
Протеинскиот тример беше многу нестабилен кога беше изолиран сам и истражувачите не беа во можност да го изолираат без да се скрши. Во 2013 година, научниците успеаја успешно да направат генетски инженеринг на стабилен тример наречен SOSIP кој изгледаше многу слично на тримерот на протеински обвивки на ХИВ. За тековната студија, научниците го искористија ова за да го дизајнираат експерименталниот ХИВ вакцина која ќе содржи стабилен тример SOSIP и сакаше да провери дали тоа може да го поттикне имунолошкиот систем да ги произведе саканите антитела за заштита од ХИВ инфекција.
Дизајнираната вакцина беше тестирана на две групи макаки со резус примати не-човечки. Во претходната студија, беше забележано дека мајмуните развиваат ниски или високи нивоа на антитела по вакцинацијата. За тековната студија, шест од секој од овие мајмуни беа избрани и дополнителни дванаесет неимунизирани примати беа користени како контрола. Приматите биле изложени на вирусна форма наречена SHIV (генетски конструирана симјанска верзија на ХИВ која го содржи истиот тример како и човечкиот вирус). Ова е многу еластична форма на вирусот наречен Tier 2 вирус затоа што е тешко да се неутрализира и затоа е предизвик на ист начин како човечкиот вирус и овој посебен вид влијае на повеќето луѓе.
Новата вакцина им овозможува на мајмуните да создаваат неутрализирачки антитела против овој вид на вирус и добро функционираше на претходно вакцинирани мајмуни со високи нивоа на антитела кои го штитат животното од инфекција. Сепак, резултатот јасно покажува дека успехот е постигнат кај мајмуните со веќе високи нивоа на антитела што значи дека тоа би бил предусловен критериум. Исто така, на овие животни кои претходно биле вакцинирани, нивото на нивните антитела почнува да се намалува за неколку недели или месеци по вакцинацијата. Беше собрана проценка за тоа колку нивоа на антитела ќе бидат потребни за да се спречи инфекцијата.
Оваа студија објавена во Immunity дава проценка за прв пат колку нивоа на неутрализирачки антитела би биле потребни за да се заштити некој од ХИВ. Интересно е да се забележи дека само производството на неутрализирачки антитела од имунолошкиот систем се сметало за критично. Целта би била да се одржат високи нивоа на антитела. Сè уште има одреден интервал пред оваа експериментална вакцина да се префрли на клинички испитувања на луѓе. Авторите се уверени дека ова е големо разбирање постигнато во областа на ХИВ вакцина речиси по три децении. Таквата стратегија може да се примени и на други видови на ХИВ како добро.
***
Извор (и)
Pauthner MG et al. 2018. Заштита предизвикана од вакцина од SHIV предизвикот од хомологно ниво 2 кај нечовечки примати зависи од титрите на антитела што ги неутрализираат серумот. Имунитет.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
Коментарите се затворени.