Научниците открија безбедна и независна синтетичка бифункционална супстанца дрога за ублажување на болката
Опиоидите обезбедуваат најефективно ослободување од болка. Сепак, употребата на опиоиди достигна кризна точка и станува огромен товар за јавното здравје во многу земји, особено во САД, Канада и Обединетото Кралство. „Опиоидната криза“ започна во 90-тите години кога лекарите почнаа да препишуваат опиоидни болка олеснувачи како хидрокодон, оксикодон, морфин, фентанил и неколку други со поголема стапка. Како последица на тоа, пропишаниот број на опиоиди моментално е на највисоко ниво што доведува до висока потрошувачка, предозирање и нарушувања на злоупотребата на опиоиди. Предозирањето со лекови е водечка причина за смрт кај помладите луѓе кои инаку се без болести. Овие лекови се високо зависност бидејќи се придружени со чувство на еуфорија. Најчестите опиоидни лекови на рецепт како фентанил и оксикодон, исто така, предизвикуваат многу несакани несакани ефекти.
Научниците бараа да најдат алтернатива лекови против болки дрога кои би биле ефективни како опиоидите во ослободувањето болка но минус непотребните опасни несакани ефекти и ризикот од зависност. Централниот предизвик за наоѓање алтернатива е тоа што опиоидите делуваат со врзување за група рецептори во мозокот кои истовремено ја блокираат болката и исто така предизвикуваат чувство на задоволство што предизвикува зависност. Во студија објавена во Наука Translational медицина, научниците од САД и Јапонија тргнаа да развијат хемиско соединение кое ќе се фокусира на две цели, односно два специфични опиоидни рецептори во мозокот. Првата цел е „му“ опиоидниот рецептор (MOP) за кој се врзуваат традиционалните лекови, што ги прави опиоидите толку ефикасни во ублажувањето на болката. Втората цел е рецепторот за ноцицепција (НОП) кој ги блокира несаканите ефекти поврзани со зависноста и злоупотребата на опиоидите кои го таргетираат МОП. Сите познати опиоидни лекови на рецепт делуваат само на првата целна МОП и затоа предизвикуваат зависност и покажуваат низа несакани ефекти. Ако лекот може да работи на двете цели истовремено, тоа би го решило проблемот. Тимот откри ново хемиско соединение АТ-121, кое го покажува потребното двојно терапевтско дејство, во животински модел на нечовечки примати или мајмуни резус (Macaca mulatta). Студијата е спроведена на 15 возрасни машки и женски резус мајмуни. AT-121 ги потиснува ефектите на зависност додека произведува аналгетски исход сличен на морфин за третман на болка. Ефектот е сличен на она што го прави соединението бупренорфин за дрога хероин. Помалиот ризик од зависност беше проценет со едноставен експеримент во кој на мајмуните им беше даден пристап до само-администрирање AT-121 со притискање на копче, а тие избраа да не го прават тоа. Ова беше во целосна спротивност со оксикодон, конвенционален опиоиден лек, кој животните би продолжиле да го даваат додека не мора да бидат спречени од предозирање. Во овој краткорочен експеримент, мајмуните не покажале знаци на зависност.
Фармацевтски, АТ-121 е избалансирана комбинација од два лека во една молекула и затоа се нарекува бифункционален лек. АТ-121 покажа слично ниво на ефективно ослободување од болка како морфинот, но во доза сто пати помала од морфинот. Ова е клучно откритие бидејќи овој лек можеше да ја ублажи болката без ризик од зависност и минус штетните несакани ефекти кои вообичаено се забележуваат при предозирање со опиоиди, како што се чешање и фатални респираторни ефекти.
Тековната студија беше спроведена во модел на примати (мајмуни) - тесно поврзан вид со луѓето - што ја прави оваа студија поперспективна со поголема веројатност за слични резултати кај луѓето. Затоа, соединението како АТ-121 е потенцијална остварлива опиоидна алтернатива. Научниците бараат да спроведат претклинички испитувања за да се осигура безбедноста на AT-121 пред да го оценат кај луѓето. Лекот, исто така, треба да се тестира за „активност надвор од целта“, односно каква било можна интеракција што ја прави со други области на мозокот или дури и надвор од мозокот. Ова ќе помогне да се утврдат сите други веројатни несакани ефекти. Лекот дава огромни ветувања како безбеден алтернативен лек за лекување болка. Ако успешно се тестира на луѓе, може да помогне да се смири медицинскиот товар со огромно влијание врз човечките животи.
***
Извор (и)
Динг Х и сор. 2018. Бифункционален агонист на ноцицептин и mu опиоиден рецептор е аналгетик без опиоидни несакани ефекти кај нечовечки примати. Наука Translational медицина. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
