Cobenfy (KarXT): Поатипичен антипсихотик за третман на шизофренија

Cobenfy (исто така познат како KarXT), комбинација од лековите ксаномелин и троспиум хлорид, е проучен како ефикасен за третман на шизофренија и е одобрен од FDA како антипсихотик во септември 2024 година.¹. Сепак, ова е сосема нов тип на третман на шизофренија бидејќи сите претходни лекови се антагонисти на допаминскиот рецептор (наречен типични антипсихотици), Д2 и рецепторот за серотонин (наречен атипични антипсихотици), 5-HT2A²; додека ксаномелинот е агонист на ацетилхолин мускарински рецептор за М1 и М4 подтипови³ и троспиум хлорид е антагонист на ацетилхолин мускарински рецептор за М1, М2 и М3 подтипови⁴. Затоа, ова е нов третман за шизофренија и ја разјаснува веројатноста дека може да има некои неискористени фармаколошки агенси кои би можеле да вклучуваат таргетирање на ацетилхолински мускарински рецептори за третман на шизофренија или психоза воопшто. 

Шизофренија е психијатриско нарушување кое се карактеризира со психотични симптоми како што се заблуди, халуцинации и недостаток на мотивација. Ова се предлага да се регулира првенствено преку допаминергичниот систем и потенцијално го вклучува и серотонергичниот систем⁵. Сепак, познато е дека ацетилхолинските мускарински рецептори силно комуницираат со допаминските неврони кои влијаат на нивното ослободување на допамин во невронските синапси и постсинаптичките ефекти⁶. Преку овој механизам се смета дека претходниот антипсихотик, клозапин, кој ги антагонизира рецепторите на серотонин и допамин, има поволен профил на несакани ефекти за разлика од другите антипсихотици поради неговиот антагонизам на рецепторите М1 ацетилхолин.⁵. 

Три клинички рандомизирани плацебо-контролирани испитувања ја користеле комбинацијата на лекови како монотерапија за третман на пациенти со шизофренија кои имале акутна егзацербација на психоза, при што испитувањата траеле 5 недели⁷. Комбинацијата на лекови значително го надмина плацебото во лекувањето на шизофреничните симптоми како што се мери со PANSS (скалата на позитивен и негативен синдром) во клиничките испитувања, особено во однос на негативните симптоми како што се недостаток на мотивација и комуникациски дефицити, што укажува дека тоа е ефикасен антипсихотични третман⁷.  

Клинички покажаните придобивки од таргетирањето на холинергичниот систем за третман на шизофренија и психоза го демонстрираат потенцијалот за нови третмани за овие психијатриски нарушувања кои може да имаат поволен профил на несакани ефекти кога ќе се споредат со типичните антипсихотици. 

*** 

Референци  

1. Соопштение за вести од FDA – ФДА одобри лек со нов механизам на дејствување за третман на шизофренија. Објавено на 26 септември 2024 година. Достапно на https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Chokhawala K, Stevens L. Антипсихотични лекови. [Ажурирано на 2023 февруари 26 година]. Во: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 јануари -. Достапно од: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. ксаномелин. Science Direct. Достапно на https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. Ровнер, ЕС троспиум хлорид во менаџментот на хиперактивен мочен меур. Drugs 64, 2433-2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. et al. Шизофренија, допамин и стриатум: од биологија до симптоми. Трендови во невронауките, том 42, број 3, 205 – 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. и Cragg SJ, 2011. Допаминска сигнализација во грбната наспроти вентралниот стриатум: динамичната улога на холинергичните интерневрони. Предна страна. Сист. Neurosci., 03 март 2011 година. Том 5 – 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. Хоран ВП, и сор 2024. Ефикасноста на KarXT врз негативните симптоми кај акутна шизофренија: Пост хок анализа на здружени податоци од 3 испитувања. Истражување за шизофренија. Том 274, декември 2024 година, страници 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***