Една неодамнешна иновативна студија открива нов механизам на шизофренија
Шизофренија е хронично ментално нарушување кое погодува приближно 1.1% од возрасната популација или приближно 51 милион луѓе ширум светот. Кога шизофренијата е во активна форма, симптомите може да вклучуваат илузии, халуцинации, неорганизиран говор или однесување, проблеми со размислување, губење на концентрација и недостаток на мотивација. Шизофренијата сега е нашироко позната, но е многу слабо разбрана и нејзината точна причина сè уште не е целосно јасна. Научниците ширум светот веруваат дека комбинацијата на генетика, хемија на мозокот и фактори на животната средина придонесуваат заедно за развој и унапредување на шизофренијата. Овие наоди се утврдени по користење на напредни слики за да се погледне структурата и функцијата на мозокот. Исто така, шизофренијата не може да се спречи и не е достапен лек за неа, иако во моментов се случуваат истражувања за да се развијат нови и безбедни третмани.
Раниот третман на шизофренијата може да помогне да се стават симптомите под контрола пред да се појават какви било сериозни компликации и може да помогне да се подобри долгорочниот исход за пациентот. Ако планот за третман се следи внимателно, тоа може да помогне да се спречат релапси, а исто така и екстремно влошување на симптомите. Нови и ефективни терапии за рана дијагноза и третман може да се надеваат дека ќе се развијат откако ќе бидат јасни факторите на ризик за шизофренија. Веќе подолго време е предложено дека проблемите со одредени природни хемикалии во мозокот - вклучително невротрансмитери наречени допамин и глутамат - може да придонесат за шизофренија а исто така и други ментални болести. Овие „разлики“ се гледаат во студиите за невровизуелизација на мозокот и централниот нервен систем на луѓе кои имаат шизофренија. Точното значење на овие разлики или промени сè уште не е многу јасно, но дефинитивно укажува дека шизофренијата е мозокот нарушување.Шизофренијата бара доживотно лекување, па дури и кај оние пациенти кај кои симптомите се чини дека се повлекле. Општо земено, комбинираниот третман на лекови и психосоцијална терапија може да помогне во управувањето со состојбата и само во тешки случаи може да биде потребна хоспитализација. Потребен е тимски напор од здравствени работници во клиниките со експертиза за третман на шизофренија. Се смета дека повеќето антипсихотични лекови за третман на шизофренија ги контролираат симптомите со тоа што влијаат на мозочниот невротрансмитер допамин. тие, а во некои случаи инјекциите може да бидат избраниот пат наместо земање апчиња. Јасно е дека за да се развијат терапевтски интервенции и лекови за таргетирање и лекување на шизофренијата, важно е прво да се разбере нарушувањето со идентификување на сите различни можни механизми на дејствување.
Нов механизам за разбирање и насочување на шизофренијата
Една неодамнешна студија на невронаучниците од Универзитетот Кејс Вестерн Резерв Медицина, САД, предводени од д-р Лин Меи, открија нов механизам кој лежи во основата на причината за шизофренијата. Тие користеле генетски, електрофизиолошки, биохемиски и молекуларни техники за да ја откријат функцијата на протеинот наречен неурегулин 3 (NRG3). Овој протеин, кој припаѓа на семејството на протеински неврегулини, веќе се покажа дека е кодиран од генот за „ризик“ кај разни други ментални болести, вклучително и биполарно нарушување и депресија. И ако зборуваме за шизофренија, многу варијации на овој конкретен ген (кој шифрира за NRG3) се сметаат за фактори на „главен ризик“. Направени се неколку студии за NRG3, но неговата точна и детална физиолошка функција сè уште е многу слабо разбрана. Во оваа нова студија објавена во Proceedings of National Академија на науките, истражувачите додека се обидуваа да ја откријат потенцијалната функција на NRG3, открија дека тој е централен за шизофренијата и може да стане можна терапевтска цел за нејзино лекување.
Истражувачите открија дека протеинот NRG3 главно го потиснува протеинскиот комплекс - кој е многу суштински за правилна комуникација на невроните и севкупно ефикасно функционирање на мозокот. Генот што го кодира NRG3 (така што може ефикасно да ја извршува функцијата што треба) беше исклучен. кај глувци во одреден број на неврони на мозокот. Поточно, кога мутациите беа индуцирани во „пирамидалните“ неврони – кои играат важна во активирањето на мозокот – глувците покажаа симптоми и однесување во склад со шизофренијата. Глувците имале здрави рефлекси, а исто така и способност за слушање, но покажале необично ниво на активност. Тие покажаа проблеми со помнењето (на пр. кога се движеа низ лавиринтите), а исто така се однесуваа срамежливо околу непознатите глувци. Така, беше јасно дека NRG3 игра клучна улога во шизофренијата, а исто така беше дефиниран типот на вклучени неврони. Понатаму, истражувачите открија како точно овој протеин NRG3 функционира на клеточно ниво. Се виде дека во основа го инхибира составувањето на комплекс од протеини во синапсите - местото или спојот каде што комуницираат нервните клетки или невроните. На невроните им треба комплекс (наречен SNARE, кратенка од Растворливи N-етилмалеимид чувствителни на фактор протеински рецепторни протеини), за пренос на невротрансмитери (конкретно глутамат) меѓу себе во синапсите. Луѓето кои страдаат од тешки ментални болести, вклучително и шизофренија, имаат тенденција да имаат повисоки нивоа на NRG3 протеини и овие повисоки нивоа беа одговорни за потиснување на ослободувањето на глутамат - природниот невротрансмитер во мозокот. Ова беше видено во лабораториски експерименти дека NRG3 не може да го формира „комплексот SNARE“ и на тој начин нивоата на глутамат беа потиснати како резултат на тоа.
Глутаматот го има во изобилство во човечкото тело, но најмногу се наоѓа во мозокот. Тој е високо „стимулаторен“ или „возбудлив“ невротрансмитер во нашиот мозок и е најкритичен за активирање на невроните во мозокот и затоа е суштински за нашето учење, разбирање и меморија. Оваа студија заклучува дека NRG3 е многу важен за правилен пренос на глутамат во мозокот и нерамнотежата на глутаматот предизвикува шизофрени симптоми. Исто така, функцијата опишана овде е детална за прв пат и многу уникатна од претходните улоги опишани на овој конкретен протеин NRG3 како и на други протеини кои припаѓаат на истото семејство.
Терапевти во иднина
Шизофренијата е многу катастрофална ментална болест која драстично влијае на различни области од животот. Го нарушува секојдневниот живот со тоа што влијае на секојдневното функционирање, грижата за себе, односите со семејството и пријателите и сите видови на социјален живот. Општо земено, пациентите не имаат одредена „психотична епизода“, туку се засегнати целокупниот животен изглед и рамнотежа. Справување со а ментална нарушувањето толку сериозно како шизофренијата е исклучително предизвик, како за лицето со оваа состојба, така и за пријателите и семејството. Шизофренијата се смета за меѓу првите 10 најинвалидизирачки состојби. Бидејќи шизофренијата е многу сложена, клиничките ефекти на лековите се исто така различни кај различни пациенти и генерално не успеваат повеќе од неколку испитувања. Итно се потребни нови терапевтски третмани за оваа состојба и оваа студија покажа нова насока кон развивање.
Протеинот NRG3 дефинитивно може да послужи како нова терапевтска цел за да помогне во лекувањето на шизофренијата и можеби други ментални болести како биполарно и депресија. Може да се дизајнираат лекови кои можат да го таргетираат NRG3, а со тоа да помогнат да се обноват нивоата на глутамат во одредени типови на неврони и на тој начин да се обнови функцијата на мозокот за време на шизофренија. Оваа методологија може да биде сосема нов пристап кон лекувањето. Оваа студија фрли светлина врз нов клеточен механизам на шизофренија и генерира огромна надеж на полето за ментални болести. Иако патот до откривање и лансирање на ефективни лекови за лекување се чини дека во моментов изгледа многу долг, истражувањето е барем во вистинската насока.
***
{Можете да го прочитате оригиналниот истражувачки труд со кликнување на врската DOI дадена подолу во списокот со цитирани извори}
Извор (и)
Ванг и сор. 2018. Контрола на ослободувањето на глутамат од неврегулалин3 преку инхибиција на склопувањето на комплексот SNARE. Зборник на трудови на Националната академија на науките. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
