Експериментите со глувци покажуваат дека инјектирањето антисенс олигонуклеотиди модифицирани со амино-премостена нуклеинска киселина (amNA-ASO) во мозокот е моќен и ефикасен пристап за целен протеин SNCA за третман на Паркинсонова болест
Повеќе од 10 милиони луѓе ширум светот страдаат од Паркинсонова болест - невродегенеративно нарушување во кое пациентите покажуваат губење на допаминергични неврони во мозокот. Симптомите на оваа болест вклучуваат тремор, мускулна ригидност, забавено движење и губење на држењето на телото. Точната причина за Паркинсоновата болест не е јасна и се верува дека и генетиката и еколошките предизвикувачи имаат важни импликации. Не постои третман за контрола на почетокот и прогресијата на ова болест. Достапни третмани за Паркинсонова болест болест само помага во управувањето со симптомите.
Клучна карактеристика на Паркинсоновата болест е присуството на тела на Леви - купчиња супстанции внатре мозокот клетки. Кај пациенти со Паркинсонова болест, зголемените нивоа на природен и вообичаен протеин наречен алфа-синуклеин (SNCA) се акумулираат во овие тела на Леви во форма на грутка која не може да се разложи. Добро е утврдено дека зголеменото ниво на SNCA го зголемува ризикот од Паркинсонова болест бидејќи предизвикува дисфункција и токсичност. SNCA е ветувачки терапевт за Паркинсонова болест.
Во една студија објавена на 21 мај во Научни извештаи, научниците имаа за цел да го таргетираат алфа-синуклеинот за нов можен третман на Паркинсоновата болест со користење на генска терапија ин виво експерименти. Спречувањето на изразување на овој клучен протеин може да го одложи почетокот или веројатно да го измени текот на болеста. Антисензниот олигонуклеотид (ASO) е потенцијална генска терапија за таргетирање на генот SNCA. Во тековната работа, истражувачите се зафатија да ја подобрат ефикасноста на ASO за ин виво експерименти. Откако дизајнираа кратки фрагменти од ДНК кои се огледални слики на делови од генски производ на алфа-синуклеин, истражувачите ги утврдија генетските фрагменти со додавање на амино-премостување преку употреба на амино радикали за поврзување на молекулите. Фрагментите сега наречени антисенс олигонуклеотиди модифицирани со амино-премостена нуклеинска киселина (amNA-ASO) имаат поголема стабилност, помала токсичност и поголема моќ за таргетирање на SNCA. Тие избраа 15-нуклеотидна секвенца (по скрининг на околу 50 варијанти) која успешно ги намалува нивоата на mRNA на αалфа-синуклеин за 81%. AmNA-ASO можеше да се поврзе со нивната совпаѓачка мРНК секвенца и да спречи генетската информација да се преведе во протеин алфа-синуклеин.
Тие го тестираа овој 15-нуклеотид amNA-ASO во модел на глушец на Паркинсонова болест, каде што успешно беше доставен до мозокот директно преку интрацеребровентрикуларна инјекција без потреба од помош од хемиски носители. Исто така, го намали производството на алфа-синуклеин кај глувците со што се намалува сериозноста на симптомите на болеста по околу 27 дена од администрацијата. Слободно инјектирање можеше да ја изврши задачата. Слични резултати беа забележани во човечки култивирани клетки во лабораторија.
Тековната студија покажува дека генската терапија со употреба на алфа-синуклеин насочена кон amNA-ASOs е ветувачка терапевтска стратегија за третман на Паркинсонова болест и некои други форми на деменција. Ова е прва студија која покажува интрацеребровентрикуларна администрација на ASO (со употреба на amNA-ASO) без потреба од носач или конјугација за успешно да се елиминираат нивоата на SNCA и да се подобри моторната функција кај животинскиот модел на Паркинсонова болест.
***
{Можете да го прочитате оригиналниот истражувачки труд со кликнување на врската DOI дадена подолу во списокот со цитирани извори}
Извор (и)
Уехара Т. и сор. 2019. Антисенс олигонуклеотиди модифицирани со амидо-премостена нуклеинска киселина (AmNA) кои го таргетираат α-синуклеинот како нова терапија за Паркинсонова болест. Научни извештаи. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
 into the brain is a potent){kind=link}