„Хипотезата на брадикинин“ го објаснува претераниот воспалителен одговор кај СОВИД-19

Нов механизам за објаснување на различните неповрзани симптоми на СОВИД-19 излезе на виделина со искористување на вториот најбрз суперкомпјутер во светот познат како Суперкомпјутер Самит во Националната лабораторија Оук Риџ во Тенеси. Студијата вклучуваше анализа на 2.5 милијарди генетски комбинации од 17000 генетски примероци и повеќе од 40,000 гени со цел подобро да се разбере катастрофалниот чин што СОВИД-19 врши на човечкото тело. Беше потребна речиси една недела за да се анализираат овие генетски комбинации и истражувачите дојдоа до нова теорија наречена хипотеза за брадикинин¹, тоа не само што објаснува некои од најбизарните и најразновидните симптоми на СОВИД-19 но исто така сугерира потенцијални третмани, многу од нив се веќе одобрени од FDA. 

Вирусот САРС-КоВ-2 што предизвикува СОВИД-19 генерално влегува во телото со врзување за ACE2 рецепторите (присутни во изобилство во клетките на носот). Потоа продолжува да ги инфицира другите органи на телото како што се цревата, бубрезите и срцето каде што се присутни ACE2 рецепторите.  

Анализите открија дека SARS-CoV-2 предизвикува зголемување на нивоата на ACE2 додека ги намалува нивоата на ACE во клетките на белите дробови². Нормалната функција на ACE2 во човечкото тело е да го намали крвниот притисок и делува против друг ензим познат како ACE (кој има спротивен ефект). Затоа, телото мора да ги балансира нивоата на ACE и ACE2 за да го одржи нормалниот крвен притисок. Зголемувањето на нивоата на АКЕ2 и намалувањето на АКЕ предизвикаа зголемување на нивоата на молекулата позната како брадикинин во клетките (наведена како „Брадикининска бура“). Се покажа дека брадикининот предизвикува болка и предизвикува проширување на крвните садови и пропуштање, што може да доведе до оток и воспаление на околното ткиво. 

Неправилната регулација на брадикининот е контролирана од поголем систем наречен Ренин ангиотензин систем (RAS) кој контролира многу аспекти на циркулаторниот систем и вклучува ензими ACE2 и ACE. Вирусот САРС-КоВ-2 при инфекција ги мами клетките на телото да ги зголемат АКЕ рецепторите со што ги зголемува АКЕ2 и инфекција на повеќе клетки. Рецепторите на брадикинин исто така се повторно сензибилизирани, а телото исто така престанува ефикасно да го разградува брадикининот поради намалувањето на ACE како што е споменато погоре. АКЕ вообичаено е потребен за деградирање на брадикинин. 

Покрај брадикининската бура, компјутерските анализи откриле и дека производството на хијалуронска киселина се зголемило, а ензимите кои ја разградуваат значително се намалиле. Ова предизвикува нагло зголемување на хијалуронската киселина која ја апсорбира водата за да формира хидрогел³. Истекувањето на течност во белите дробови предизвикано од бура брадикинин заедно со вишокот на хијалуронска киселина резултира со спречување на оптимално навлегување на кислород и ослободување на јаглерод диоксид во белите дробови на сериозно погодените СОВИД-19 пациентите. Ова објаснува зошто е докажано дека вентилаторите се неефикасни кај таквите пациенти бидејќи без оглед на нивото на кислород што го обезбедувате, белите дробови не можат да го консумираат поради присуството на хидрогел во белите дробови што доведува до крајно задушување и смрт кај пациентите. 

Хипотезата за брадикинин може да ги објасни и кардиоваскуларните и невролошките ефекти забележани во СОВИД-19 пациентите. Брадикининските бури може да доведат до аритмии и низок крвен притисок, кои често се забележуваат кај пациенти со Ковид-19. Зголеменото ниво на брадикинин, исто така, може да доведе до распаѓање на крвно-мозочната бариера што предизвикува воспаление и оштетување на мозокот. 

Одредена класа на соединенија познати како ACE инхибитори имаат сличен ефект врз системот RAS како COVID-19, со зголемување на нивото на брадикинин. Се чини дека САРС-Cov-2 делува на сличен начин како АКЕ инхибиторите. Двата класични симптоми на Ковид-19, сува кашлица и замор се исто така предизвикани од АКЕ инхибитори. Покрај тоа, АКЕ инхибиторите предизвикуваат и губење на вкусот и мирисот, исто така забележано кај пациенти со КОВИД-19. 

Ако се верува на хипотезата за бардикинин, тогаш веќе има достапни лекови одобрени од FDA кои можат да ги намалат нивоата на брадикинин и затоа да обезбедат ослободување од СОВИД-19. Овие лекови вклучуваат даназол, станозолол и екалантид, кои можат да го намалат производството на брадикинин и потенцијално да ја запрат бурата на брадикинин. Студијата, исто така, укажува на употребата на витамин Д како лек бидејќи е вклучен во системот RAS бидејќи го намалува нивото на соединението, познато како REN. Ова би можело да ги спречи смртоносните брадикинински бури. Витаминот Д веќе е вмешан во СОВИД-19 како што е опишано претходно⁴ каде што недоволното витамин Д предизвикува сериозни симптоми на СОВИД-19. Други лекови кои може да се искористат се оние кои го намалуваат нивото на хијалуронска киселина, на пр. Hymecromone кој може да се користи за да се спречи формирањето на хидрогели во белите дробови. 

Иако оваа студија ја опишува хипотезата која ги објаснува скоро сите симптоми на СОВИД-19 досега и обезбедува обединета теорија што може да се тестира со помош на достапните лекови, вистинскиот доказ за пудингот ќе дојде од тестирањето на достапните лекови самостојно или во комбинација во добро дизајнирани клинички испитувања за да се дојде до режим на третман кој ќе доведе до можен лек за СОВИД-19. 

*** 

Референци 

1. Гарвин MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. Механистички модел и терапевтски интервенции за СОВИД-19 што вклучува брадикининска бура со посредство на РАС. eLife 2020; 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. Оу П, Јанг ХЛ, Ванг ХГ, Ху Б, Џанг Л, Џанг В и сор. Епидемија на пневмонија поврзана со нов коронавирус од веројатно потекло од лилјаци. Природа 2020. 579:270-273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Нечас Ј, Бартосикова Л, Браунер П, Колар Ј. Хијалуронска киселина (хијалурон): преглед. Ветеринарна Медицина (2008). 53:397-411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. Инсуфициенција на витамин Д (VDI) доведува до тешки симптоми на СОВИД-19. Научен европски. Достапно онлајн на http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Пристапено на 4^th Септември 2020. 

***