Важен маркер за дијабетес развој е идентификуван.
Двата важни хормони произведени во панкреасот - глукагон инсулин – правилна контрола гликоза нивоа како одговор на храната што ја консумираме. Глукагонот го зголемува производството на хепатална гликоза (HGP), а инсулинот го намалува. И двајцата ја контролираат хомеостазата на гликозата во крвта. Кога постиме, глукагонот се излачува од а-клетките на панкреасот за да се зголеми гликозата во крвта во телото со цел да се заштити телото од состојба наречена хипогликемија каде што нивото на гликоза во крвта на една личност драстично опаѓа и доведува до симптоми. Глукагонот е вклучен во развојот на дијабетична хипергликемија кога хепаталното производство на гликоза (HGP) е зголемено. Инсулинот го потиснува производството на гликоза преку транскрипциско редовно внесување црниот дроб клетките. Протеинот наречен Фактор на транскрипција Foxo1 игра важна улога во регулирањето на експресијата на гените и промовирањето на HGP преку зголемување на експресијата на гените кои се одговорни за производство на гликоза. Нарушувањето на правилниот HGP се подразбира како клучен примарен механизам за развој на Тип 2 дијабетес.
Во студијата објавена во Дијабетес, истражувачите од Универзитетот Тексас А&М, САД, тргнаа да ја разберат улогата на Foxo1 во тоа како глукагонот го регулира HGP. Тие сакаа подобро да ги разберат основите на хомеостазата на гликозата во крвта и патогенезата на дијабетесот. Глукагонот ја врши својата функција со врзување за GPCR рецептор, стимулирајќи ја клеточната мембрана да го активира протеинот киназа А, кој потоа сигнализира генска експресија за зголемување на гликозата во крвта. Нивоата на глукагон се исклучително високи кај луѓето со дијабетес а тоа го стимулира вишокот на производство на HGP.
Истражувачите ја истражувале регулацијата на Foxo1 преку фосфорилација, односно прицврстување на фосфорил група. Фосфорилацијата е важен дел од функцијата на протеините и е одговорна за активирање или деактивирање на речиси 50 проценти од ензимите присутни во нашето тело, а со тоа и за регулирање на нивната функција. Истражувачите користеле модел на глувци и генско уредување за да генерираат глувци Foxo1 'knock in'. Foxo1 беше стабилизиран во црниот дроб кај глувци (кои постеле) кога инсулинот бил намален и глукагонот се зголемил во крвотокот. Студијата јасно покажа дека ако хепаталниот Foxo1 е избришан, производството на хепатална гликоза (HGP) и гликозата во крвта е намалено кај глувците. Така, за прв пат е идентификуван нов механизам во кој Foxo1 посредува во сигнализацијата на гликоген преку фосфорилација со цел да се контролира гликозата во крвта.
Foxo1 е важен протеин кој делува како посредник за различни патишта со интегрирање на хормони и други протеини за контрола на чувствителноста на инсулин. Бидејќи високите нивоа на глукагон се присутни и кај Тип 1 и Тип 2 дијабетес, Foxo1 ќе игра важна улога во основниот механизам што води до дијабетична хипергликемија. Студијата сугерира дека HGP со посредство на глукагон може да биде потенцијална терапевтска интервенција за контрола и исто така можна превенција на дијабетес.
***
{Можете да го прочитате оригиналниот истражувачки труд со кликнување на врската DOI дадена подолу во списокот со цитирани извори}
Извор (и)
Јуксин В и сор. 2018. Нов механизам на Foxo1 фосфорилација во сигнализација на глукагон во контрола на хомеостазата на гликоза.Дијабетес. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
