Недостаток на органи за трансплантација: ензимска конверзија на крвната група на донаторски бубрези и бели дробови 

Користејќи соодветни ензими, истражувачите ги отстранија антигените на крвната група ABO од донаторски бубрези и белите дробови ex-vivo, за да го надминат неусогласеноста на ABO крвната група. Овој пристап може да го реши недостигот на органи со значително подобрување на достапноста на донаторски органи за трансплантација и да го направи процесот на распределба на органи поправеден и поефикасен. 

Во една неодамна објавена студија, истражувачите користеле ензим алфа-галактозидаза од Bacteroides fragilis и успешно отстранет тип Б крвна група антигени од човечки бубрезите (кој останал неискористен за трансплантација) за време на ex-vivo перфузија со што крвната група на бубрегот се претвора во универзален донор О. Ова е прв случај на цел орган АБО крв групна конверзија кај луѓето со ензимско отстранување на тип Б крв групни антигени¹. 

Во друга слична студија за белите дробови, научниците се преобразија крв Белите дробови од групата А до крв бели дробови од групата О за време на екс-виво белодробна перфузија користејќи два ензими, FpGalNAc деацетилаза и FpGalactosaminidase. Не беа забележани значајни промени во здравјето на белите дробови, вклучително и повреда со посредство на антитела^2,3.  

Исто како и крв трансфузија, совпаѓањето на крвната група АБО е клучниот фактор во распределбата на органите меѓу потенцијалните приматели. Присуството на А и/или Б антигени во органите на донаторот ја прави распределбата селективна и рестриктивна. Како резултат на тоа, распределбата е неефикасна. Способност за конвертирање на ABO крв група на органи ex-vivo до универзален донатор со отстранување на А и/или Б антигени би го проширила збирот на донаторски органи компатибилни со АБО за да се реши проблемот со недостигот на органи и да се подобри правичноста во распределбата на органите за трансплантација.   

Неколку пристапи (како отстранување на антитела, спленектомија, анти-CD20 моноклонални антитела и интравенски имуноглобулин) беа испробани во минатото за да се подобри успехот на трансплантацијата, но некомпатибилноста на АБО остана проблем. Предлогот за ензимско елиминирање на А/Б антигените дојде во 2007 година кога истражувачите делумно ги намалија А/Б антигените кај павијаните користејќи ензим АБаза⁴. Набргу потоа, тие беа во можност да отстранат 82% од А антигенот и 95% од Б антиген во човечкото A/B црвено крв клетки кои користат АБаза⁵.  

Пристапот на ензимско отстранување на А/Б антигенот од органите на донаторот е на возраст до трансплантација на бубрези и бели дробови. Сепак, има малку докази во литературата за применливоста на овој пристап за трансплантација на црн дроб. Наместо тоа, десензибилизација^6,7 со антитела се чини дека има ветување за подобрување на успехот, како и збир на трансплантации на црн дроб.  

*** 

Референци: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Крв групно отстранување на антиген на човечки бубрег со употреба на ex-vivo нормотермична машинска технологија за перфузија, Британски весник за хирургија, том 109, издание Додаток_4, август 2022 година, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Ванг А., и сор 2021. Развивање на универзални АБО бели дробови за донатори на крвна група со Ex Vivo ензимски третман: Доказ за концептот Физибилити студија. Весник за трансплантација на срце и бели дробови. Том 40, број 4, додаток, s15-s16, 01 април 2021 година. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Ванг А., и сор 2022. Ex vivo ензимскиот третман ги претвора белите дробови на донаторот од крвна група А во бели дробови од универзална крвна група. Science Translational Medicine. 16 февруари 2022 година. Том 14, број 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Кобајаши, Т., и сор 2007. Алтернативна стратегија за надминување на некомпатибилноста на АБО. Трансплантација: 15 мај 2007 година – том 83 – број 9 – стр 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Кобајаши Т., и сор 2009. Отстранување на антигенот на крвната група A/B во органи со ex vivo и in vivo администрација на ендо-ß-галактозидаза (ABase) за ABO-инкомпатибилна трансплантација. Имунологија за трансплантација. Том 20, број 3, јануари 2009 година, страници 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Догар АВ и сор 2022. АБО некомпатибилна трансплантација на црн дроб од жив донор со титар на антитела од 1:4: Прв извештај за случај од Пакистан. Annals of Medicine and Surgery Том 81, септември 2022 година, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Акамацу Н., и сор 2021. Десензибилизација на ритуксимаб кај приматели на трансплантација на црн дроб со претходно формирани донаторски специфични ХЛА антитела: Јапонско истражување на национално ниво. Директна трансплантација. 2021 август; 7 (8): e729. Објавено на интернет, 2021 јули 16 година. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***