Познато е дека бришењето на генот Phf21b е поврзано со рак и депресија. Новото истражување сега покажува дека навременото изразување на овој ген игра клучна улога во диференцијацијата на нервните матични клетки и развојот на мозокот
Најновото истражување објавено во списанието Genes and Development на 20 март 2020 година, ја вмеша улогата на протеинот Phf21b кодиран од PHF21B ген во диференцијацијата на нервните матични клетки. Дополнително, бришењето на Phf21b in vivo, не само што ја инхибираше диференцијацијата на нервните клетки, туку исто така резултираше во кортикалните прогениторни клетки да подлежат на побрзи клеточни циклуси. Тековната студија на истражувачите од Универзитетот на кралицата во Белфаст имплицира навремено изразување на протеинот phf21b како суштинско значење за диференцијација на нервните матични клетки за време на развојот на кората1. Улогата на Phf21b во диференцијацијата на нервните матични клетки претставува значаен чекор во разбирањето на неврогенезата во развојот на кортикалните клетки и ќе го подобри нашето разбирање за сложениот процес на мозокот развој и негова регулација која до сега е слабо разбрана во однос на префрлањето помеѓу пролиферацијата и диференцијацијата за време на неврогенезата.
Приказната за PHF21B генот може да се припише дека започнал пред околу две децении кога во 2002 година, PCR студиите во реално време покажаа дека бришењето на 22q.13 регионот на хромозомот 22 има лоша прогноза кај орален карцином2. Ова беше дополнително потврдено неколку години подоцна во 2005 година кога Бергамо и сор3 со помош на цитогенетски анализи покажа дека бришењето на овој регион од хромозомот 22 е поврзано со главата и вратот рак.
Речиси една деценија подоцна во 2015 година, Бертона и колегите го идентификуваа генот PHF21B како последица на бришење на 22q.13 регионот4. Делециите беа потврдени кај група пациенти со сквамозен карцином на главата и вратот, како и намалената експресија на PHF21B беше припишана на хиперметилацијата што ја потврдува нејзината улога како ген за супресор на тумор. Една година подоцна во 2016 година, Вонг и сор покажаа поврзаност на овој ген со депресија како последица на високиот стрес кој предизвикува намалена експресија на PHF21B 5.
Оваа студија и понатамошно истражување на анализите на изразување на phf21b и во просторот и во времето ќе го отвори патот за рана дијагноза и подобар третман на невролошки заболувања како депресија, ментална ретардација и други мозокот поврзани болести како што се Алцхајмерова и Паркинсонова болест.
***
Референци:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, и сор. Гени и Дев. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Квантитативната PCR во реално време идентификува критичен регион на бришење на 22q13 поврзан со прогнозата кај оралниот карцином. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Бергамо NA, да Силва Веига LC, dos Reis PP et al. Класичните и молекуларните цитогенетски анализи откриваат хромозомски добивки и загуби во корелација со преживувањето кај пациенти со рак на главата и вратот. Клин. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Достапно онлајн на https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B како кандидат за супресорен ген на тумор кај сквамозните карциноми на главата и вратот. Молек. Онкол. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Вонг М, Аркос-Бургос М, Лиу С и сор. на PHF21B генот е поврзан со голема депресија и го модулира одговорот на стресот. Мол психијатрија 22, 1015-1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
