Ефектите на Донепезил врз регионите на мозокот

Донепезил е инхибитор на ацетилхолинестераза¹. Ацетилхолинестеразата го разградува невротрансмитер ацетилхолин², со што се намалува сигнализацијата на ацетилхолин во мозокот. Ацетилхолинот (ACh) го подобрува кодирањето на новите сеќавања и затоа го подобрува учењето³. Донепезил ги подобрува когнитивните перформанси при благо когнитивно оштетување (MCI) и Алцхајмерова болест (АД), и е најчесто препишаниот инхибитор на ацетилхолинестераза (AChEI) за АД⁴. Ефектите на донепезил врз волумените на мозокот регионите се испитани и може да помогне да се објасни неговата ефикасност⁴.

Во една неодамнешна студија во која се споредуваат здрави контроли, нетретирани пациенти со MCI и пациенти со MCI третирани со донепезил, количини на мозокот регионите и тестовите кои ја проценуваат когнитивната функција беа одредени на почетокот и 6 месеци по започнувањето на третманот за третираната група MCI⁴. Донепезил ги подобри резултатите на тестовите за когнитивна функција со мало намалување на оценките за геријатриската депресија и скалата за проценка на АД-когнитивната потскала, истовремено намалувајќи ја значително оценката за клиничка деменција за 14.1% и значително зголемување на резултатот на корејската верзија на прегледот за мини-ментална состојба за 8% во 6 месеци⁴.

Сива материја (GM) волумените значително го зголемија пост-третманот на донепезил во путамен, globus pailldus и долниот фронтален гирус региони на мозокот но не се разликува значително од нетретираната група при испитување на волуменот на хипокампусот⁴. Сепак, подолгото времетраење на третманот со донепезил се чини дека ја намалува стапката на губење на волуменот на хипокампусот⁴.

Овие позитивни ефекти на донепезил врз мозокот може да се објасни преку зголемување на факторите на раст во мозокот како што е зголемувањето на мозокот- изведен невротрофичен фактор (BDNF) забележан кај стаорци третирани со донепезил⁴. BDNF го зголемува преживувањето на невроните, диференцијацијата и синаптичката пластичност, истовремено промовирајќи го разградувањето на бета-амилоидната плоча за која се верува дека придонесува за АД⁴. Ефектите на BDNF обезбедуваат про-когнитивен, невропротективен ефект⁵. Ова зголемување на BDNF од донепезил најверојатно се должи на неговата про-холинергична сигнализација бидејќи холинергичните агонисти ја зголемуваат експресијата на BDNF, како и изразувањето на факторот на нервен раст (NGF).⁶, што ја покажува важноста на холинергичната сигнализација за мозокот здравје.

***

Референци:  

1. Кумар А, Шарма С. Донепезил. [Ажурирано на 2020 август 22 година]. Во: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 јануари -. Достапно од: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Транг А, Канхар ПБ. Физиологија, ацетилхолинестераза. [Ажурирано на 2020 јули 10 година]. Во: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 јануари -. Достапно од: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Хаселмо МЕ (2006). Улогата на ацетилхолин во учењето и меморијата. Тековно мислење во невробиологијата, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Ким, ГВ., Ким, п.н.е., Парк, КС и сор. Пилот студија за морфометријата на мозокот по третман со донепезил кај благо когнитивно оштетување: промени во волуменот на кортикалните/субкортикалните региони и хипокампалните подполиња. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Невротрофичен фактор добиен од мозокот: клучна молекула за меморија во здравиот и патолошкиот мозок. Граници во клеточната неврологија, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Холинергична регулација на невротрофичниот фактор добиен од мозокот (BDNF) и факторот на нервен раст (NGF), но не и невротрофин-3 (NT-3 ) нивоа на mRNA во хипокампусот на стаорци во развој. Ј Невросци. 1993 септември; 13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***