Донепезил е инхибитор на ацетилхолинестераза1. Ацетилхолинестеразата го разградува невротрансмитер ацетилхолин2, со што се намалува сигнализацијата на ацетилхолин во мозокот. Ацетилхолинот (ACh) го подобрува кодирањето на новите сеќавања и затоа го подобрува учењето3. Донепезил ги подобрува когнитивните перформанси при благо когнитивно оштетување (MCI) и Алцхајмерова болест (АД), и е најчесто препишаниот инхибитор на ацетилхолинестераза (AChEI) за АД4. Ефектите на донепезил врз волумените на мозокот регионите се испитани и може да помогне да се објасни неговата ефикасност4.
Во една неодамнешна студија во која се споредуваат здрави контроли, нетретирани пациенти со MCI и пациенти со MCI третирани со донепезил, количини на мозокот регионите и тестовите кои ја проценуваат когнитивната функција беа одредени на почетокот и 6 месеци по започнувањето на третманот за третираната група MCI4. Донепезил ги подобри резултатите на тестовите за когнитивна функција со мало намалување на оценките за геријатриската депресија и скалата за проценка на АД-когнитивната потскала, истовремено намалувајќи ја значително оценката за клиничка деменција за 14.1% и значително зголемување на резултатот на корејската верзија на прегледот за мини-ментална состојба за 8% во 6 месеци4.
Сива материја (GM) волумените значително го зголемија пост-третманот на донепезил во путамен, globus pailldus и долниот фронтален гирус региони на мозокот но не се разликува значително од нетретираната група при испитување на волуменот на хипокампусот4. Сепак, подолгото времетраење на третманот со донепезил се чини дека ја намалува стапката на губење на волуменот на хипокампусот4.
Овие позитивни ефекти на донепезил врз мозокот може да се објасни преку зголемување на факторите на раст во мозокот како што е зголемувањето на мозокот- изведен невротрофичен фактор (BDNF) забележан кај стаорци третирани со донепезил4. BDNF го зголемува преживувањето на невроните, диференцијацијата и синаптичката пластичност, истовремено промовирајќи го разградувањето на бета-амилоидната плоча за која се верува дека придонесува за АД4. Ефектите на BDNF обезбедуваат про-когнитивен, невропротективен ефект5. Ова зголемување на BDNF од донепезил најверојатно се должи на неговата про-холинергична сигнализација бидејќи холинергичните агонисти ја зголемуваат експресијата на BDNF, како и изразувањето на факторот на нервен раст (NGF).6, што ја покажува важноста на холинергичната сигнализација за мозокот здравје.
***
Референци:
- Кумар А, Шарма С. Донепезил. [Ажурирано на 2020 август 22 година]. Во: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 јануари -. Достапно од: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Транг А, Канхар ПБ. Физиологија, ацетилхолинестераза. [Ажурирано на 2020 јули 10 година]. Во: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 јануари -. Достапно од: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Хаселмо МЕ (2006). Улогата на ацетилхолин во учењето и меморијата. Тековно мислење во невробиологијата, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Ким, ГВ., Ким, п.н.е., Парк, КС и сор. Пилот студија за морфометријата на мозокот по третман со донепезил кај благо когнитивно оштетување: промени во волуменот на кортикалните/субкортикалните региони и хипокампалните подполиња. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Невротрофичен фактор добиен од мозокот: клучна молекула за меморија во здравиот и патолошкиот мозок. Граници во клеточната неврологија, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Холинергична регулација на невротрофичниот фактор добиен од мозокот (BDNF) и факторот на нервен раст (NGF), но не и невротрофин-3 (NT-3 ) нивоа на mRNA во хипокампусот на стаорци во развој. Ј Невросци. 1993 септември; 13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
