на истражувачи во Медицинскиот центар во Тел-Авив Сураски имаа успешно целосно испитувања од фаза I за употреба на ЦД24 протеини доставени во егзозоми за лекување СОВИД-19.
Научниците од Медицинскиот центар во Тел-Авив Сураски смислиле биотерапевтски агенс заснован на егзозоми (мембрански врзани везикули) кои носат ЦД24 протеини. Овие егзозоми делуваат како средство за испорака на ЦД24 протеини. Егзозомите што содржат CD24 се изолирани и прочистени од клетките T-REx™-293 кои се генетски конструирани за прекумерно изразување на CD24. Дополнително, научниците од OncoImmune Inc. демонстрираа употреба на CD24Fc (фузионен протеин на CD24 со Fc) како третман против СОВИД-19 во клиничките испитувања.
ЦД24 е протеински маркер за кој се покажа дека прекумерно се изразува кај широк спектар на луѓе рак1 и се трага по специфични анти-CD24 антитела за борба против ракот. Сепак, иронично, во случај на СОВИД-19, научниците се обидоа да администрираат ЦД24 протеин за да спречат воспаление предизвикано од бурата на цитокините и со тоа да ја потиснат болеста СОВИД-19. Образложението зад користењето ЦД24 против болеста СОВИД-19 кај пациенти погодени со умерена до тешка болест е дека ЦД24 е вмешан во негативното регулирање на имунолошкиот одговор во моделот на оштетување на црниот дроб предизвикан од ацетаминофен2, каде што кај глувците на кои им недостасува ЦД24 протеин умреле додека нормалните глувци со изразување на протеинот ЦД24 преживеале. Дополнително, третманот со CD24Fc (CD24 споен со Fc протеин) не само што ја намали експресијата на IL-6 и други воспалителни цитокини кај кинеските макаки со резус (ChRMs) со инфекција со вирусот на симијан имунолошки дефицит3, но и ги штити од вирусна пневмонија4.
Ова ги поттикна истражувачите да користат протеин ЦД24 за да го спречат воспалението предизвикано од болеста СОВИД-19. Додека научниците од OncoImmune Inc. користеле CD24Fc (доставен како IV инфузија во нормален физиолошки раствор) во рандомизирана, двојно слепа, плацебо контролирана, мулти-локација, фаза III студија5 за да ја оценат неговата безбедност и ефикасност против СОВИД-19, истражувачите од медицинскиот центар во Тел-Авив Сураски успешно ги завршија целосно испитувањата во фаза I6 за употреба на протеин ЦД24 доставен во егзозоми за лекување на СОВИД-19. EXO-CD24 беше администриран на 35 пациенти како аеросоли во нормален солен раствор за инхалација. Сите 30 пациенти закрепнаа, а 29 од нив закрепнаа во рок од 3-5 дена. Овие охрабрувачки резултати гарантираат понатамошни испитувања во фаза II и фаза III за дополнително да се осигури неговата безбедност и ефикасност и да се дозволи да биде одобрено од регулаторите за употреба кај пациенти со COVID-19.
***
Референци
- Шапира, С., Финкелштајн, Е., Казанов, Д. и сор. Пептидите добиени од интеграза заедно со ЦД24-таргетираните лентивирусни честички го инхибираат растот на канцерогените клетки кои изразуваат ЦД24. онкоген (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 и Siglec-10 селективно ги потиснуваат имунолошките реакции предизвикани од оштетување на ткивото. Науката. 2009 март 27; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Епуб 2009 Март 5.
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Фузивниот протеин CD24 и Fc го штити кинескиот резус макак инфициран со SIVmac239 од прогресија во СИДА. Antiviral Res. 2018 септември; 157: 9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc штити од вирусна пневмонија кај кинеските мајмуни резус инфицирани со симиски вирус на имунодефициенција. Cell Mol Immunol. 2020 август; 17 (8): 887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc како неантивирусен имуномодулатор во третманот на COVID-19 (SAC-COVID). Достапно онлајн на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- Евалуација на безбедноста на ЦД24-егзозоми кај пациенти со инфекција COVID-19. Достапно онлајн на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***
