РНК лигазите играат важна улога во поправката на РНК, а со тоа го одржуваат интегритетот на РНК. Секој дефект во поправка на РНК во луѓето се чини дека е поврзан со болести како невродегенерација и рак. Откривање на роман човековите протеини (C12orf29 на хромозомот 12) како РНК лигаза, според тоа, има важност во развојот на нови третмани за такви болести. Истражувачите предложија да го именуваат ова протеини како Хомо сапиенс РНК лигаза (HsRnl).
Лигазата е ан ензим што го катализира спојувањето или врзувањето на две молекули на нуклеинска киселина типично преку хидролиза. На пример, ДНК лигазата го олеснува спојувањето на ДНК нишки со катализирање на формирање на фосфодиестерска врска со што игра клучна улога во одржувањето на интегритетот на геномот за време на процесот на репликација, рекомбинација и поправка на ДНК во текот на целиот животен век на организмот. Слично на тоа, РНК лигазата го катализира формирањето на фосфодиестерски врски помеѓу 3'-OH и 5'-P групите на РНК молекули. Затоа, игра клучна улога во РНК поправка и одржување на клеточната кондиција.
на Откритието на C12orf29 се случи при идентификување на АМПилиран (аденозин монофосфорилиран) протеини преку хемиски протеомски пристап1. АМПилацијата вклучува ковалентно прицврстување на АМП на протеини странични синџири преку фосфодиестерски врски во кои АТП делува како ко-супстрат. На протеини има големина од 37 kDa и се состои од 325 амино киселини. Изненадувачки, тој е високо зачуван во повисоките еукариоти но отсутен во пониските еукариоти како што е квасецот. Функционална анализа покажа дека поседува 5'-3' РНК активност на лигаза. Мутационата анализа откри дека промените во одредени остатоци кои се однесуваат на мутациите D59N, R77L, E123D и K263N се пронајдени кај пациенти кои страдаат од сквамозен карцином на хранопроводникот, глиобластом, хронична лимфоцитна леукемија и серозен цистаденокарцином на јајниците. Сите горенаведени 3 мутации освен E123D доведуваат до нарушување РНК лигатура.
Нокаут од C12orf29 во HEK293 (човековите ембрионски бубрези) клетките доведува до ранливост на клетките кон реактивни видови кислород, што сугерира дека ова протеини игра важна улога во поправка на оштетените РНК предизвикани од генерирање на реактивни видови кислород1. Идентификација на овој роман протеини, по име HsRnl (Homo sapiens РНК лигаза), има неколку импликации во развојот на нови терапевтски средства како оштетување на РНК поправка во луѓето е поврзан со појава на неколку болести како невродегенерација и откажувањеr2, 3.
***
Референци:
- Јуан Ј., и сор. 2022. А човековите РНК лигаза која работи преку авто- и РНК-АМПилација. preprint на bioRxiv. Објавено на 19 август 2022 година. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566
- Burroughs AM & Aravind L. Оштетување на РНК во биолошки конфликти и разновидност на одговори РНК системи за поправка. Nucleic Acids Res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722
- Yan, LL & Zahner, HS Како се справуваат клетките РНК штета и нејзините последици? J. Biol. Chem. 294, 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513
***
