Студијата опишува нов механизам вклучен во прогресијата на безалкохолното масно заболување на црниот дроб и го нагласува протеинот Митофузин 2 како можен модел на третман
Безалкохолни масен црн дроб болеста е најчеста црниот дроб состојба која ги погодува луѓето кои не пијат или пијат многу малку алкохол. Тоа влијае на 25 проценти од глобалното население и е доста распространето во развиените земји. Состојбата се карактеризира со акумулација на дополнителни масти во хепаталните клетки што доведува до различни дисфункции на црниот дроб. Оваа состојба е тешко да се дијагностицира во рана фаза. Не е достапен третман за безалкохолни масни црниот дроб болест а лекарите генерално препорачуваат слабеење. Во сериозна форма на оваа болест наречена безалкохолен стеатохепатитис (NASH), акумулацијата на масти е придружена со воспаление, клеточна смрт и фиброза.
Студија објавена во Мобилен на 2 мај 2019 година предлага нова можна терапевтска цел за лекување на безалкохолни масни заболувања на црниот дроб. Истражувачите идентификуваа митохондријален протеин наречен Митофусин 2 кој може да биде еден од факторите што може да обезбеди заштита од оваа состојба. Во нивната студија тие увиделе дека нивоата на протеинот Митофусин 2 се ниски кај пациенти кои страдаат од NASH како што се гледа од нивните црниот дроб биопсии. Пониските нивоа беа присутни дури и во раните фази на NASH што укажува на тоа дека оваа болест се развива кога протеинот Митофузин 2 се намалува во клетките на црниот дроб. Слично сценарио беше забележано во хепаталните клетки на модел на глушец безалкохолен замастен црн дроб болест. Кај глувците намалувањето на нивото на Митофузин 2 е одговорно за хепатално воспаление, абнормален липиден метаболизам, црниот дроб фиброза и рак на црниот дроб.
Во експериментите спроведени на модел на NASH на глувци, глувците беа ставени под диета за хранење 2 недели и аденовирусите што го кодираат протеинот Митофузин 2 беа интравенски инјектирани кај глувците. Вирусот беше специјално модифициран за вештачки да ги изрази протеините. Црниот дроб на овие глувци беше анализиран по 1 недела. Резултатите покажаа дека состојбата на NASH се подобрува кај глувците со значително подобрување на липидниот метаболизам.
Деталните експерименти открија дека мембранскиот протеин Митофузин 2 директно се врзува за и помага трансферот на фосфатидилсерин (PS) кој примарно се синтетизира во ендоплазматскиот ретикулум (ER). Митофузин 2 го екстрахира PS во мембрани што овозможува трансфер на PS во митохондриите каде што PS се претвора во фосфатидилетаноламин (PE) за да се испрати до ER за правење фосфатидилхолин. Недостатокот на Митофузин 2 предизвикува намалување на трансферот на PS од ER во митохондриите што го нарушува липидниот метаболизам. Овој неисправен трансфер доведува до стрес на ЕР и предизвикува симптоми слични на NASH и рак. Беше јасно дека хепаталниот Митофузин 2 се намалува во човечкиот црн дроб за време на прогресијата од едноставна стеатоза во NASH. Студијата опишува нова функција на Митофузин 2 во одржувањето на фосфолипидниот метаболизам. Врската помеѓу Митофузин 2 и фосфолипидите е особено важна бидејќи тоа може да влијае на антиоксидантните, антиинфламаторните, антифибротичните својства и неколку функции зависни од мембраната. Повторното изразување на Митофусин 2 кај глувци на диета со хранење го подобрило црниот дроб болест.
Тековната студија опишува нов претходно непријавен механизам за развој на безалкохолни масни заболувања на црниот дроб и го нагласува протеинот Митофузин 2 како можна нова терапевтска цел за лекување на безалкохолни масни црниот дроб болест. Идните студии ќе се фокусираат на различни пристапи кои би можеле да ги подобрат нивоата на Митофузин 2 без да предизвикаат несакани ефекти.
***
{Можете да го прочитате оригиналниот истражувачки труд со кликнување на врската DOI дадена подолу во списокот со цитирани извори}
Извор (и)
Хернандез-Алварез МИ. et al. 2019. Дефицитарниот ендоплазматичен ретикулум-митохондријален трансфер на фосфатидилсерин предизвикува заболување на црниот дроб. Ќелија, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
