Вакцини против маларија: Дали новата пронајдена технологија на вакцини ДНК ќе влијае на идниот курс?

Развивањето вакцина против маларија е меѓу најголемите предизвици пред науката. Москирикс^TM , вакцина против маларија неодамна беше одобрена од СЗО. Иако ефикасноста на оваа вакцина е околу 37%, сепак ова е одличен чекор напред бидејќи ова е првпат некоја вакцина против маларија да го види тој ден. Меѓу другите кандидати за вакцина против маларија, ДНК вакцините кои користат аденовирус како експресивен вектор, со можност за обезбедување на повеќекратни антигени на маларија, се чини дека имаат голем потенцијал бидејќи користената технологија неодамна ја докажа својата достојност во случајот со вакцината Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) против COVID-19.  

Вакцини против маларија се покажаа како предизвик поради сложената животна историја на паразитот кој покажува различни развојни фази кај домаќинот, изразување на голем број различни протеини во различни фази, сложена интеракција помеѓу биологијата на паразитот и имунитетот на домаќинот, заедно со недостаток на соодветни ресурси и недостаток на ефикасна глобална соработка поради распространетоста на болеста во претежно земји од третиот свет. 

Сепак, направени се неколку обиди да се генерира и развие ефикасна вакцина против оваа страшна болест. Сите овие се класифицирани како предеритроцитни вакцини бидејќи тие го вклучуваат протеинот спорозоит и го таргетираат паразитот пред да влезе во клетките на црниот дроб. Првиот што се развил бил атенуиран од радијација Плазмодиум фалципарум вакцина против спорозоит (PfSPZ).¹ што би обезбедило заштита од P. falciparum инфекција во маларија- наивни возрасни. Ова беше развиено од GSK и Институтот за истражување на армијата Волтер Рид (WRAIR) во средината на 1970-тите, но не ја виде светлината на денот бидејќи не беше покажана значајна ефикасност на вакцината. Неодамнешните испитувања од Фаза 2 кои беа спроведени кај 336 доенчиња на возраст од 5-12 месеци за да се утврди безбедноста, подносливоста, имуногеноста и ефикасноста на PfSPZ вакцината кај доенчиња со висока трансмисија маларија сместување во западна Кенија (NCT02687373)², исто така, покажа слични резултати дека иако имаше дозно зависно зголемување на одговорите на антителата на 6 месеци во групите со најниски и највисоки дози, одговорите на Т-клетките беа незабележливи кај сите дозирани групи. Поради отсуство на значителна ефикасност на вакцината, беше одлучено да не се применува оваа вакцина во оваа возрасна група. 

Друга вакцина развиена од GSK и WRAIR во 1984 година е вакцината RTS,S, наречена Mosquirix^TM која го таргетира протеинот спорозоит и е првата вакцина што била подложена на испитување во фаза 3³ и првиот што е оценет во рутински програми за имунизација во области со ендемични маларија. Резултатите од ова испитување покажуваат дека кај децата на возраст од 5-17 месеци кои примиле 4 дози од вакцината RTS,S, ефикасноста против маларија била 36% во текот на 4 години следење. RTS,S содржи R, што се однесува на централен регион за повторување, еден високо-конзервиран тандем повторувачки тетрапептид NANP, T се однесува на епитопите на Т-лимфоцитите Th2R и Th3R. Комбинираниот RT пептид е генетски споен со N-терминалот на површинскиот антиген за хепатитис Б (HBsAg), регионот „S“ (Површина). Овој RTS потоа се ко-изразува во клетките на квасецот за да даде честички слични на вируси кои ги прикажуваат и спорозоитниот протеин (R повторен регион со T) и S на нивната површина. Вториот дел „S“ се изразува како нефузиран HBsAg кој спонтано се спојува со компонентата RTS, па оттука и името RTS,S.  

Уште една вакцина која е развиена против маларија е ДНК-Реклама вакцина која користи човечки аденовирус за изразување на протеинот спорозоит и антиген (апикална мембрана антиген 1)⁴. Испитувањата во фаза 2 се завршени на 82 учесници во нерандомизирано отворено испитување од Фаза 1-2 за да се процени безбедноста, имуногеноста и ефикасноста на оваа вакцина во здрава Маларија-Наивни возрасни во САД. Највисок стерилен имунитет постигнат против маларија по имунизацијата со оваа субединица вакцина базирана на аденовирус беше 27%.  

Во друга студија, човечкиот аденовирус беше променет во аденовирус на шимпанзо и друг антиген, TRAP (адхезивен протеин поврзан со тромбоспондин) беше споен со протеинот спорозоит и апикалниот мембрански антиген за да се подобри заштитата⁵. Одговорот на вакцината во оваа вакцина со три антигени под-единици беше 25% во споредба со -2% во вакцината со две под-единици кога ќе се спореди.  

Горенаведените студии сугерираат дека употребата на ДНК мулти-подединица базирана на аденовирус вакцини може да си дозволи подобра заштита (како што е споменато погоре) и, исто така, како што е случајот во студијата прикажана со неодамнешната Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 вакцина против COVID-19 која користи генетски конструиран аденовирус како вектор за изразување на протеинот на шилеста како антиген. Оваа технологија може да се искористи за да се изразат повеќе протеински цели за да се таргетираат маларија паразит пред да ги зарази клетките на црниот дроб. Сегашната одобрена вакцина на СЗО користи различна технологија. Меѓутоа, времето ќе покаже кога ќе добиеме ефикасна вакцина против маларија која ќе може да се грижи за оптоварувањето на болестите на африканските и јужноазиските земји за да му овозможи на светот да ја надмине оваа смртоносна болест. 

*** 

Референци:

1. Клајд ДФ, Мост Х, Мекарти В.Ц., Вандерберг Ј.П. Имунизација на човекот против фалципарум маларија индуцирана од спорозит. Am J Med Sci. 1973; 266 (3): 169-77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Онеко, М., Штајнхард, ЛЦ, Јего, Р. и сор. Безбедност, имуногеност и ефикасност на PfSPZ вакцината против маларија кај доенчиња во западна Кенија: двојно слепа, рандомизирана, плацебо-контролирана фаза 2 студија. Нат Мед 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 вакцина (Mosquirix™): преглед. Човечки Вакцини & Имунотерапија. Том 16, 2020 – Број 3. Објавено на интернет: 22 октомври 2019 година. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Чуанг И., Седега М., и сор. 2013 година. ДНК Кодирање на вакцината против маларија Prime/Adenovirus Boost P. falciparum CSP и AMA1 индуцираат стерилна заштита поврзана со имунитет посредуван од клетки. ПЛОС Еден. Објавено: 14 февруари 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi, S., et al 2021. Три-антиген Плазмодиум фалципарум ДНК prime - Режимот на вакцина против маларија за засилување на аденовирусот е супериорен во однос на режимот со два антигена и штити од контролирана човечка инфекција со маларија кај здрави возрасни лица кои не се навикнале на маларија. ПЛОС Еден. Објавено: 8 септември 2021 година. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***