B.1.617 Варијанта на SARS COV-2: вирулентност и импликации за вакцините

Варијантата B.1.617 што ја предизвика неодамнешната криза COVID-19 во Индија е вмешана во зголемениот пренос на болеста меѓу населението и претставува значителен предизвик во однос на сериозноста на болеста и ефективноста на моментално достапните вакцини. 

СОВИД-19 предизвика невидена штета во целиот свет и на социјален и на економски план. Одредени земји беа сведоци и на вториот и третиот бран. Неодамна има зголемување на бројот на случаи во Индија, која сега е сведок во просек од три до четиристотини илјади случаи секој ден во изминатиот месец или така. Неодамна анализиравме што можеби тргнало наопаку со кризата СОВИД во Индија¹. Покрај социјалните и културните фактори кои можеби довеле до подемот, самиот вирус мутирал на таков начин што доведе до појава на варијанта која е позаразна од порано. Оваа статија опишува за тоа како може да се појавила новата варијанта, нејзината болест што предизвикува потенцијал и импликации за ефективноста на вакцините и кои чекори може да се преземат понатаму за да се намали нејзиното влијание локално и глобално и да се спречи понатамошна појава на нови варијанти. 

Б.1.617 варијанта прв пат се појави во октомври 2020 година во државата Махараштра и оттогаш се прошири во околу 40 нации, вклучувајќи ги Обединетото Кралство, Фиџи и Сингапур. Во текот на изминатите неколку месеци, сојот стана доминантен вид низ цела Индија, а особено во последните 4-6 недели е одговорен за огромно зголемување на стапката на инфекција. B.1.617 има осум мутации од кои 3 мутации и тоа L452R, E484Q и P681R се клучните. И L452R и E484Q се во доменот за врзување на рецепторите (RBD) и се одговорни не само за зголемување на врзувањето со ACE2 рецепторот² што резултира со зголемена преносливост, но исто така игра улога во неутрализацијата на антителата³. Мутацијата P681R значително го зголемува формирањето на синцициум, што потенцијално придонесува за зголемена патогенеза. Оваа мутација предизвикува спојување на вирусните клетки, создавајќи поголем простор за реплицирање на вирусот и отежнувајќи ги антителата да ги уништат. Во прилог на B.1.617, два други соеви исто така може да бидат одговорни за порастот на стапката на инфекција, Б.1.1.7 во Делхи и Пенџаб и Б.1.618 во Западен Бенгал. Видот B.1.1.7 првпат беше идентификуван во ОК во втората половина на 2020 година и ја носи мутацијата N501Y во RBD, што доведе до негова зголемена преносливост со засилено врзување за ACE2 рецепторот⁴. Покрај тоа, има и други мутации, вклучувајќи и две бришења. B.1.1.7 досега се рашири на глобално ниво и ја стекна мутацијата E484R во ОК и САД. Се покажа дека мутантот E484R има 6-кратно намалување на чувствителноста на имунолошкиот серум од индивидуи вакцинирани со mRNA вакцината на Pfizer и 11-кратно намалување на чувствителноста на реконвалесцентните серуми.⁵. 

Новиот вид на вирус со додадени мутации може да се појави само кога вирусот ќе ги инфицира домаќините и ќе претрпи репликација. Ова води до генерирање на „подобри“ и заразни варијанти. Ова можеше да се избегне со спречување на пренос на луѓе со почитување на безбедносните протоколи, како што се социјално дистанцирање, соодветна употреба на маски на јавни/преполни места и следење на основните упатства за лична хигиена. Појавата и ширењето на B.1.617 сугерира дека овие безбедносни упатства можеби не биле строго следени.  

Видот B.1.617 што создаде хаос во Индија, е класифициран од Светската здравствена организација (СЗО) како „варијанта на загриженост (VOC)“. Оваа класификација се заснова на зголемена преносливост и ширење на тешка болест по варијантата.  

Видот B.1.617 се покажа дека предизвикува посилно воспаление во студиите на животни со употреба на хрчаци од која било друга варијанта⁶. Дополнително, оваа варијанта влезе со зголемена ефикасност во клеточните линии in vitro и не се врзува за Bamlanivimab, антитело што се користи за третман на COVID-19⁷. Студиите на Гупта и колегите покажаа дека иако неутрализирачките антитела генерирани од лицата вакцинирани со вакцината на Фајзер, беа околу 80% помалку моќни против некои од мутациите во B.1.617, ова нема да ја направи вакцинацијата неефикасна.³. Овие истражувачи, исто така, открија дека некои здравствени работници во Делхи кои биле вакцинирани со Covishield (вакцина Оксфорд-АстраЗенека), повторно се инфицирале, со сојот B.1.617. Дополнителни студии од Стефан Полман и колегите⁷ користејќи серум од луѓе кои претходно биле инфицирани со САРС-КоВ-2, откриле дека нивните антитела го неутрализирале Б.1.617 околу 50% помалку ефикасно од претходно циркулирачките соеви. Кога беше тестиран серумот од учесниците кои примиле две вакцини од Pfizer вакцината, откри дека антителата се околу 67% помалку моќни против B.1.617. 

Иако горенаведените студии покажуваат дека B.1.617 има предност во однос на другите видови на вирусот во однос на поголема преносливост и избегнување неутрализирачки антитела до одреден степен врз основа на студии за антитела базирани на серум, вистинската ситуација во телото може да биде различна поради на огромниот број произведени антитела, а исто така и дека другите делови од имунолошкиот систем, како што се Т-клетките, може да не бидат засегнати од мутациите на соеви. Ова го покажа варијантата B.1.351 која е поврзана со огромен пад на моќта на неутрализирачките антитела, но човечките студии покажуваат дека вакцини сè уште се ефикасни во спречување на тешки болести. Покрај тоа, студиите со употреба на Covaxin исто така покажаа дека оваа вакцина продолжува да биде ефикасна⁸, иако имаше мал пад во ефикасноста на неутрализирачките антитела генерирани од вакцината Covaxin. 

Сите горенаведени податоци сугерираат дека се потребни повеќе истражувања за да се разбере ефективноста на струјата вакцини и генерирање на идни верзии врз основа на појавата на нови соеви кои може да се обидат да го избегнат имунолошкиот систем за своја корист. Сепак, сегашната вакцини продолжи да биде ефикасен (иако не може да биде 100%), за да се спречи тешка болест и светот треба да се стреми кон масовна вакцинација што е можно поскоро и истовремено да внимава на новите соеви со цел да се преземат неопходни и соодветни мерки на најрано. Ова ќе обезбеди дека животот може да се врати во нормала порано отколку подоцна. 

***

Референци:  

1. Сони Р. 2021 година. Криза со КОВИД-19 во Индија: што може да тргне наопаку. Научен европски. Објавено на 4 мај 2021 година. Достапно онлајн на http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 

2. Черијан С и сор. 2021. Конвергентна еволуција на мутациите на шпицот SARS-CoV-2, L452R, E484Q и P681R, во вториот бран на СОВИД-19 во Махараштра, Индија. Предпечатење во bioRxiv. Објавено на 03 мај 2021 година. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   

3. Фереира И., Датир Р., и сор 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 појава и чувствителност на антитела предизвикани од вакцина. Предпечатење. BioRxiv. Објавено на 09 мај 2021 година. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  

4. Гупта Р К. 2021. Дали варијантите на загриженост САРС-КоВ-2 ќе влијаат на ветувањето за вакцини?. Нат Рев Имунол. Објавено: 29 април 2021 година. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 

5. Collier DA et al. 2021. Чувствителност на SARS-CoV-2 B.1.1.7 на антитела предизвикани од mRNA вакцина. природата https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7. 

6. Јадав ПД и сор. 2021. SARS CoV-2 варијантата Б.1.617.1 е многу патогена кај хрчаците отколку варијантата Б.1. Предпечатење во bioRxiv. Објавено на 05 мај 2021 година. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   

7. Хофман М и сор. 2021. SARS-CoV-2 варијантата B.1.617 е отпорна на бамланивимаб и избегнува антитела предизвикани од инфекција и вакцинација. Објавено на 05 мај 2021 година. Предпечатено во bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   

8. Јадав ПД и сор. 2021. Неутрализација на варијантата под истрага B.1.617 со серумите на вакцини BBV152. Објавено: 07 мај 2021. Клин. Зарази. Дис. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

***