Новооткриен антибиотик следи единствен механизам во борбата против бактериите отпорни на лекови одговорни за ИУТ.
Антибиотик отпорот е голема глобална закана за здравствената заштита. Антибиотик отпорноста се јавува кога бактериите се модифицираат на некој начин, што потоа или ја намалува или целосно ја отстранува ефективноста на антибиотик лек кој првично беше развиен и дизајниран да спречи или лекува инфекции предизвикани од оваа бактерија. „Променетите“ бактерии преживуваат и продолжуваат да растат/размножуваат и истите лекови сега стануваат неефикасни врз нив. Многу постоечки антибиотици повеќе не се способни да се борат со повеќето бактериски инфекции откако ќе развијат висока отпорност против нив. Со текот на времето, многу различни видови бактерии станаа или стануваат отпорни на антибиотици. Злоупотреба и неконтролирана прекумерна употреба на антибиотици дополнително го влоши овој проблем. Неколку нови антибиотици кои се достапни во последните неколку години или оние кои во моментов се подложени на испитувања се потпираат на постојните механизми за убивање бактерии што јасно укажува дека повеќето бактерии можеби веќе се отпорни на нив. Светската здравствена организација (СЗО) ги означи грам-негативните бактерии како Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii и Enterobacteriaceae - соеви отпорни на карбапенем - како одговорни за тешките за лекување инфекции во клиничката нега и тие се во категоријата со највисок отпор и најтешко се третираат. За такви бактериски соеви нема алтернатива антибиотици се достапни и достапните имаат сериозни и драстични несакани ефекти. Има итна потреба од нови стратегии и нови антибиотици кои ќе имаат единствени начини на дејствување.
Нов антибиотик
Откриен е нов антибиотик кој е многу ефикасен во лекување на сложени и напредни инфекции на уринарниот тракт (УТИ) кои се предизвикани од многу грам-негативни бактерии кои се отпорни на повеќе лекови. Оваа студија, рандомизирано клиничко испитување фаза II, ја водеа истражувачи од фармацевтската компанија Shionogi Inc во Јапонија и беше објавена во Лансет заразни болести. Антибиотикот лек наречен цефидерокол е лек базиран на сидерофор кој може да ги искорени повисоките нивоа на „тврдоглави“ бактерии (патоген) и се гледа дека не само што е многу сличен на стандардниот антибиотици клинички се користи наречен имипенем-циластатин, но новиот лек ги надминува неговите ефекти.
Испитувањето беше спроведено со 448 возрасни хоспитализирани поради комплицирано УТИ инфекција или воспаление на бубрезите поради тешка бактериска инфекција. Поголемиот дел од пациентите биле инфицирани со бактерии E. coli, klebsiella и други грам-негативни бактерии од групата кои се силно отпорни на многу стандардни антибиотски лекови. 300 возрасни примале три дневни дози цефидерокол и 148 возрасни примале стандарден третман со имипенем-циластатин во вкупно 14 дена. Овој нов лек е многу уникатен во својот пристап за борба против отпорноста на антибиотиците што се користат од грам-негативните бактерии во споредба со сите досега познати терапии. Таа е насочена кон главните три механизми (или бариери) кои се користат од бактериите за да предизвикаат силна отпорност кон антибиотици на прво место. Лекот успева да ги заобиколи сите одбранбени механизми на бактериите. Бариерите се прво, две надворешни мембрани на бактериите кои создаваат тешкотии за антибиотици да се инфилтрира во бактериската клетка. Второ, поринските канали кои лесно го аклиматизираат блокирачкиот влез на антибиотици и трето, ефлуксна пумпа на бактеријата која го исфрла антибиотикот надвор од бактериската клетка со што антибиотскиот лек е неефикасен.
Паметен механизам
Кога ќе се случи бактериска инфекција во нашето тело, нашиот имунолошки систем реагира со создавање средина со ниска содржина на железо што потоа може да ја попречи способноста на бактериите да растат. Бактериите се исто така паметни, на пример E Coli., бидејќи тие реагираат со собирање колку што можат повеќе железо. Овој новооткриен антибиотик користи уникатен механизам за навлегување во бактериите преку искористување на овој сопствен механизам на бактерии кои се обидуваат да добијат железо за да преживеат. Прво, лекот се врзува за железото и интелигентно се транспортира преку надворешната мембрана на сопствените канали за транспорт на железо на бактериите во клетките каде што потоа може да ја наруши и уништи бактеријата. Овие канали за транспорт на железо, исто така, му овозможуваат на лекот да ги заобиколи поринските канали на бактериите кои се спротивставуваат на вториот бариерен механизам на бактериите. Ова сценарио му помага на лекот да добие повторен пристап дури и во присуство на изливни пумпи.
Несаканите ефекти на овој нов лек цефидерокол беа слични на претходните терапии и најчести симптоми беа гадење, дијареа, запек и абдоминална болка. Утврдено е дека лекот е ефикасен, безбеден и добро толериран, особено кај постари пациенти кои биле отпорни на повеќе лекови и имале сериозни инфекции на уринарниот тракт или бубрезите. Цефидероколот беше ефикасен како стандардниот антибиотик, но истовремено покажуваше одржлива и супериорна антибактериска активност. Во тек се дополнителни клинички испитувања за да се оцени овој нов лек кај пациенти кои страдаат од пневмонија стекната во болница и пневмонија поврзана со вентилатор, што е чест проблем со инфекција во здравствените установи. Авторите изјавија дека пациентите со инфекции отпорни на карбапенем не биле вклучени во тековната студија бидејќи карбапенемот бил компаратор и ова се смета како едно критично ограничување на студијата. Оваа студија донесе огромна надеж во борбата против отпорноста на лекови и се смета за првичен прв важен чекор кон создавање роман антибиотици.
***
{Можете да го прочитате оригиналниот истражувачки труд со кликнување на врската DOI дадена подолу во списокот со цитирани извори}
Извор (и)
Портсмут С и сор. 2018. Цефидерокол наспроти имипенем-циластатин за третман на комплицирани инфекции на уринарниот тракт предизвикани од Грам-негативни уропатогени: фаза 2, рандомизирана, двојно слепа, не-инфериорна студија. Инфективни заболувања Лансет. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
