Широк спектар на потенцијални терапевтски ефекти на Селегилин

Селегилин е неповратен инхибитор на моноамин оксидаза (МАО) Б¹. Моноамински невротрансмитери, како што е серотонин, допамин и норепинефрин, се деривати на амино киселини². Ензимот моноамин оксидаза А (МАО А) примарно ги оксидира (разградува) серотонин и норепинефрин во мозокот, додека моноамин оксидаза Б (МАО Б) примарно оксидира фенилетиламин, метилхистамин и триптамин.³. МАО А и Б ги разградуваат допаминот и тираминот³. Инхибирањето на МАО го зголемува количеството на моноамин невротрансмитери во мозокот со тоа што го спречува нивното разградување³. МАО инхибиторите (МАО) можат да бидат селективни за А или Б варијанта на ензимот при мали дози, но имаат тенденција да ја губат селективноста кон специфичен МАО при повисоки дози³. Понатаму, МАО може да се поврзат со МАО реверзибилно или неповратно за да го инхибираат дејството на ензимот⁴, со тоа што вториот има тенденција да биде помоќен.

МАО се намалени во употреба со текот на времето поради развојот на лекови кои селективно таргетираат различни невротрансмитери, бидејќи МАО може да предизвикаат зголемен тирамин поради инхибиција на неговото разградување и може да се појави хипертензивна криза индуцирана од тирамин.⁵. Поради овој ризик, исхраната на пациентот треба внимателно да се следи за храна богата со тирамин, што е незгодно, а многу интеракции со лекови може да се појават кога МАО се користи со друг лек кој влијае на нивото на невротрансмитер што може да биде потенцијално опасно, како на пример во случаи на многу висок серотонин или серотонин синдром⁶.

Селегилин е старо откритие, а првпат е синтетизиран во 1962 година¹. Селективно го таргетира МАО Б при ниски дози, а исто така се чини дека не опасно ги зголемува нивоата на тирамин што предизвикува хипертензија кога се зема истовремено со храна богата со тирамин; наместо тоа, генерално го намалува крвниот притисок¹. Понатаму, не е токсичен за црниот дроб и се чини дека го зголемува очекуваниот животен век кај Паркинсонова болест (ПД) пациенти¹. Во една студија, таа ја одложи потребата за леводопа кај ПД за околу 9 месеци во споредба со антиоксидантниот токоферол, веројатно поради ефектите на лекот кои го зголемуваат допаминот, како што е забележано во постморталниот мозок на пациентите со селегилин со покачени нивоа на допамин.¹. Дополнително, селегилинот сам по себе го намалува оксидативниот стрес делувајќи како невропротектор со невротрофична и антиапоптотична активност¹.

Селегилин, исто така, ги подобрува моторните функции, функциите на меморијата и интелигенцијата кај пациенти со ПД⁷. Кај деца со дефицит на внимание/хиперактивност (АДХД), селегилин ги намалува симптомите на АДХД преку подобрување на однесувањето, вниманието и учењето на нови информации без забележани несакани ефекти⁸. Кај адолесцентите со депресија, значително намалување на симптомите на депресија е забележано со употреба на трансдермална администрација на селегилин⁹. Кога се користи за лекување на големо депресивно растројство (МДД), наместо да предизвикува сексуални несакани ефекти како модерни антидепресиви кои ја зголемуваат изложеноста на серотонин¹⁰, селегилин имаше позитивен ефект, зголемувајќи ги резултатите на повеќето тестови за сексуална функција¹¹ најверојатно поради неговите допаминергични ефекти.

МАО-Б инхибиторите како што се селегилин и расагилин имаат тенденција да ја забават стапката на прогресија на невродегенеративни болести¹, и двете имаат тенденција да имаат слична ефикасност во лекувањето на ПД¹². Меѓутоа, во модел на глувци, селегилин имал антидепресивни ефекти за разлика од расагилин, дури и кога двата лека биле усогласени со дозата за инхибиција на МАО¹³, што сугерира дури и придобивки од селегилин поврзани со инхибиција на МАО. Селегилин, исто така, ја зголеми синаптичката пластичност во медијалниот префронтален кортекс на глувците со имитирана ПД¹³, потенцијално поради забележаниот позитивен ефект на лекот врз невротрофичните фактори како што се факторот на нервен раст, невротрофичниот фактор добиен од мозокот и невротрофичниот фактор добиен од глијалните клетки¹⁴. И на крај, селегилинот може да се разликува како уникатен МАО поради неговите интересни метаболити кои вклучуваат л-амфетамин и л-метамфетамин¹⁵, што може да придонесе за уникатните ефекти на селегилин. И покрај овие метаболити, предложена е употреба за лекување на злоупотреба на психостимуланти и откажување од пушење бидејќи се верува дека селегилин има низок потенцијал за злоупотреба во клинички услови.¹⁵.

***

Референци:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Селегилин: молекула со иновативен потенцијал. Весник за невронски пренос (Виена, Австрија: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Моноамин. Достапно онлајн на https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Инхибитори на моноамин оксидаза (МАО) [Ажурирано на 2020 август 22 година]. Во: StatPearls [Интернет]. Островот на богатството (FL): StatPearls Publishing; 2021 јануари -. Достапно од: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Рудорфер М.В. Инхибитори на моноамин оксидаза: реверзибилни и неповратни. Психофармакол Бул. 1992; 28 (1): 45-57. PMID: 1609042. Достапно онлајн на https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Сатјанарајана Рао, ТС и Јерагани, ВК (2009). Хипертензивна криза и сирење. Индискиот весник за психијатрија, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Инхибитор на моноамин оксидаза. Достапно онлајн на https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Диксит СН, Бехари М, Ахуја ГК. Ефект на селегилин врз когнитивните функции кај Паркинсонова болест. J Assoc Physicians Индија. 1999 август; 47 (8): 784-6. PMID: 10778622. Достапно онлајн на https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Рубинштајн С, м-р Мелоун, Робертс В, Логан В.Џ. Плацебо-контролирана студија која ги испитува ефектите на селегилин кај деца со нарушување на дефицит на внимание/хиперактивност. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 август; 16 (4): 404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. ДелБело, пратеник, Хочадел, Ти Џеј, Портланд, КБ, Азаро, Еј Џеј, Катиќ, А., Кан, А., и Емсли, Г. (2014). Двојно слепа, плацебо контролирана студија за трансдермален систем на селегилин кај депресивни адолесценти. Весник за психофармакологија на деца и адолесценти, 24(6), 311-317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Џинг, Е., и Стро-Вилсон, К. (2016). Сексуална дисфункција кај селективни инхибитори на повторно земање на серотонин (SSRIs) и потенцијални решенија: Наративен преглед на литературата. Клиничарот за ментално здравје, 6(4), 191-196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Клејтон АХ, Кембел БЈ, Фавит А, Јанг И, Мунсами Г, Пионтек ЦМ, Амстердам Џ.Д. Симптоми на сексуална дисфункција кај пациенти третирани за големо депресивно растројство: мета-анализа која го споредува трансдермалниот систем на селегилин и плацебо користејќи скала оценета за пациентите. Џеј Клин психијатрија. 2007 декември; 68 (12): 1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Споредба на терапии со селегилин и расагилин кај Паркинсоновата болест: Студија од реалниот живот. Клиничка неврофармакологија, 39(5), 227-231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Окано М., Такахата К., Сугимото Ј и Мураока С. 2019. Селегилин ја обновува синаптичката пластичност во медијалниот префронтален кортекс и го подобрува соодветното однесување налик на депресија кај глувчешки модел на Паркинсонова болест. Напред. Однесување. Neurosci., 02 август 2019 година. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Селегилин и дезметилселегилин ја стимулираат синтезата на NGF, BDNF и GDNF во култивирани астроцити на глувци. Biochem Biophys Res Commun. 2000 декември 29; 279 (3): 751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. ПМИД: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). Споредба на однесувањето за барање дрога одржано од Д-амфетамин, Л-депренил (селегилин) и Д-депренил според распоред од втор ред кај мајмуните верверица. Психофармакологија, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***